197311. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav-észterek előállítására
9 197311 10 akcióelegyet 4,5 órán ét visszafolyatás közben forraljuk, a fázisokat szétválasztjuk, a szerves fázist szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így nyersolaj formájában 33,9 g cím szerinti vegyület marad vissza. d) 2-(2,4-Difluor-3~metil-benzoil)-3--etoxi-akrilsa v-etilészter 33,9 g nyers (2,4-difluor-3-metil-benzoil)-ecetsav-etilészter 32 g ortohangyasav-etilészter és 36 g ecetsavanhidrid elegyét 2 órán át 150 °C hőmérsékleten melegítjük. Ezután először vízsugár vákuumban, majd magas -vákuumban, 130 °C fürdőhőmérsékleten desztilláljuk. így olaj formájában 30,7 g cim szerinti vegyületet kapunk. 4. példa 2- (2,4>-Diklór-5-fluor-3-ni tro- benzoil)-3--(2-etoxi-karbonil-etil-amino)-akrilsav-etilészter 38 g 1. példa szerinti etoxi-akrilésztert 150 ml metilén-kloridban felveszünk. 15,4 g 3-amino-propionsav-etilésztert 150 ml metilén-kloridban felveszünk. 15,4 g 3-amino-propionsav-etilészter-hidroklorid vizes oldatát adjuk hozzá. A kétfázisú rendszerhez kevertetés közben 8,4 g nátrium-hidrogén-karbonát vizes oldatát csepegtetjük. A csepegtetés befejeződése után a reakcióele gyet 2 órán át kevertetjük, majd a fázisokat szétválasztjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A szilárd maradékot dietil-éterben feliszapítjuk, majd ismét izoláljuk. Kitermelés: 38 g. Olvadáspont: 107-108 °C. 5. példa 7-klôr-6-flùor-4-hidroxi-8-nitro-3-kinolin-karbonsav-etilészter 52 g 4. példa szerinti vegyületet és 18,5 g kálium-karbonátot 160 ml dimetil-formamidban 4 órán át 140 °C hőmérsékleten melegítünk. Ezután az elegyet jégre öntjük, megsavanyitjuk és a kiváló szilárd anyagot izoláljuk, majd szárítjuk és glikol-metiléteracetátból átkristályosítjuk. Kitermelés. 35,8 g. Olvadáspont: 226-228 °C (bomlik). 6. példa 3-(2-Etoxi-karbonil-etil-amino)-2-~(2,3,4,5-tetrafluor-benzoil)-akrilsav--etilészter 6,4 g 3-etoxi-2-(2,3,4,5-tetrafluor-benzoil)-akrilsav-etilésztert 30 ml metilén-kloridban felveszünk. 3,1 g 3-amino-propionsav-etilészter-hidroklorid 12 ml vízben felvett oldatát adjuk hozzá, majd a kétfázisú rendszerhez intenzív kevertetés közben 4,7 g nátrium-hidrogén-karbonát 20 ml vízben felvett oldatát csepegtetjük. Ezután a reakcióelegyet 3 órán át keverjük., majd a fázisokat szétválasztjuk, a szerves fázist vízzel mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. Bepárlás után 7,8 g cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 96-97 °C. 7. példa 6,7,8-Trifluor-4-hidroxi-3-kinolin-kar-bonsav-etilészter 7,7 g 6. példa szerinti vegyületet és 2,9 g kálium-karbonátot 36 ml dimetil-formamidban 4 órán át 140-145 °C hőmérsékleten melegítjük. Ezután jégre öntjük, megsavanyitjuk, a kiváló szilárd anyagot elválasztjuk és szárítjuk. Kitermelés: 4,5 g. Olvadáspont: 279-282 °C. 8. példa 3-Amino-2-(2,4-diklór-5-fluor-3-nitrobenzoil)-akriIsav-etilészter 38 g 1. példa szerinti vegyületet 40 ml etanolban felveszünk. Jeges hűtés közben 8 ml koncentrált ammóniaoldat 25 ml etanol elegyét csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, majd a fázisokat szétválasztjuk. A szerves fázist vízzel mossuk és szárítjuk. Bepárlás után 38,3 g cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 113-114 °C. 9. példa 7-klór-6-fluor-4-hidroxi-8-nitro-3~kino-lin-karbonsav-etilészter 7,0 g 8. példa szerinti vegyület 100 ml dioxánban felveszünk. Részletekben 4,7 g kálium-terc-butilátot adunk hozzá, majd szobahőmérsékleten 24 órán át kevertetjük, végül jégre öntjük és semlegesítjük. A kiváló szilárd anyagot izoláljuk és szárítjuk. Kitermelés: 5,3 g. Olvadáspont: 224-227 °C (bomlik) 10. példa 3-Amino-2- (2,3,4,5-tetrafluor- benzoil)-akrilsav-etilészter 12,8 g 3-etoxi-2-(2,3,4,5-tetrafluor-benzoil)-akrilsav-et.ilésztert 16 ml etanolban felveszünk. Jeges hűtés közben 3,3 ml koncent-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
