197310. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinaldinamid származékok előállítására

17

197310

18

1. referenciapélda

béta- Piperidino-propiofenon-hidrok lórid előállítása

120 g acetofenon, 133 g piperidin-hidroklorid és 50 g paraformaldehid 120 ml etanollal készült elegye! visszafolyató hűtő alkalmazásával 6 órán át forraljuk, majd szobahőmérsékletre lehűlni hagyjuk, hogy megszilárduljon. A képződött szilárd anyagot 400 ml aceton adagolása után összetörjük, majd szűréssel elkülönítjük. Az elkülönített csapadékot egymás után acetonnal, majd hexánnal mossuk és szárítjuk. így 191,6 g (75,4%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk fehér pikkelyes termék formájában.

Azonos módon állíthatók elő a következő vegyületek is:

(XVI) általános képletü vegyületek

(XVII) képletü csoport.: o.p. 189-190 nC

(XVIII)

X = H,

H,

X = H,

X

X

H,

2-CHa,

X = 3-CH3,

X =

X =

4-CH3,

4-OCH3,

Z =

Z =

Z =

képletü csoport: o.p. 1G0-162 °C képletü csoport: o.p. 1G0-1G1 °C N7(Czll5)2: o.p. 92-93 °C

(XVIII) képletü csoport: o.p. 170-172 "C képletü csoport: o.p. 154-155 °C képletü csoport: o.p. 173-175 °C képletü csopoi't: o.p. 205-207 "C

Z = (XIX)

Z = (XVIII)

(XVIII)

(XVIII)

5

10

15

20

25

30

35

2. referencia példa

béta-Piperidino-propiofi-non-oxim előállítása

40

470 ml vízben feloldunk 60,2 g béta-piperidino-propiofenon-hidroldoridot és 18,1 g 45 hídroxílamin-hidrokloridot., majd az így kapott oldathoz kis adagokban 21,9 g nátrium-hídrogén-karbonátot adunk. Az adagolás befejezése után a reakcíóelegyet egy éjszakán át keverjük, majd hozzáadjuk 14,2 g nátri- 50 um-hidroxid 47 ml vízzel készült oldatát. Az így kapott reakcíóelegyet intenzíven keverjük, majd 2 órán át állni hagyjuk. A kivált fehér csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd egymás után 200 ml vízzel és etanollal 55 kétszer-kétszer mossuk. A csapadék megszaritásakor fehér színű szilárd anyagot kapunk. Ezt azután metanolból ótkristályositva 41,2 g (74,8%) mennyiségben a cím szeritni vegyületet kapjuk ezüstös fehér pikkelyes 60 termékként.

Azonos módon állíthatók elő a következő vegyületek is.

(XX) általános képletü vegyületek

X = H, 7. = (XVII) képletü csoport:

o.p. 150,5-151,5 °C

X = H, 2 = (XVIII) képletü csoport:

o.p. 154-156 °C

X - H, 2 = (XIX) képletü csoport:

o.p. 141-142 °C

X = 11, 2 = N(C2H5)2:

o.p. 93,5-94,5 °C

X = 2-CH3, 2 = (XVII) képletü csoport:

o.p. 89-90,5 °C

X = 3-CH3, 2 = (XVII) képletü csoport:

o.p. 127-129 °C

X = 4-CH3, 2 = (XVII) képletü csoport:

o.p. 175-178 0

X = 4-OOH3, Z = (XVII) képletü csoport:

o.p. 132-134 °C

3. referenciapélda

l-(3-Amino-fenil-propil)-piperidin-dioxalát előállítása

Keverés közben 23,2 g béta-piperidino- propiofenon-oxim 200 ml hangyasavval készült oldatához kis adagokban hozzáadunk 19,6 g cinkport. A kapott reakcióelegyben hő fejlődik. Amikor a reakcióelegy hőmérséklete a 65 °C-ot eléri az adagolást megszakítjuk. Ezután a cink por adagolását meg-megszakitva folytatjuk úgy, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 60 °C és 65 °C között maradjon. Amikor megfigyelhető, hogy a cinkpor adagolása már nem fejleszt hőt, akkor a cinkpor megmaradt mennyiségét teljes egészében hozzáadjuk a reakeióelegyhez. Két órán át tartó keverést követően az oldhatatlan részt kiszűrjük, majd 100 ml hangyasavval mossuk. A szürletet és a mosófolyadékot elegyítjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz 200 ml vizet adunk, majd az így kapott oldat pH-értékét 8-ra beállítjuk vizes nátrium-hidroxid-oldattal és ezután kloroformmal mossuk. A vizes oldat pH-értékét ezt követően 11-re beállítjuk vizes nátrium-hidroxidoldattal, majd kloroformmal extrahálást végzünk. Az extraktumot nátrium-szulfát fölött, szárítjuk, a száraz extraktumot csökkentett nyomáson bepároljuk. Ekkor a cím szerinti vegyületnek megfelelő szabad bázist kapjuk nyers formában.

Ezt a nyers terméket feloldjuk 200 ml etanolban, majd az oldathoz hozzáadjuk 25,2 g oxálsav-dihidrát 200 ml etanollal készült oldatát. Az így kapott reakcíóelegyet állni hagyjuk, amikor fehér színű kristályok válnak ki. A kristályokat kiszűrjük, majd etanollal mossuk és szárítjuk. így 27,9 g (70%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk.

Azonos módon állíhatók elő a következő vegyületek is.

65

10