197310. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinaldinamid származékok előállítására
9 197310 10 NMR (CDCb)é: 1,30-2,62 (14H, m, (IV) képletű csoport) 5,20-5,54 UH, m, CONHC//) 7,04-8,36 (11H, m, aromás proton) 9,60 (1H, széles d, CONH) 2. példa N-(l-Fenil-3-piperidino-propil)-kinaldin-amid előállítása kondenzálószerrel Jeges hűtés közben 1,73 g (10 millimól) kinaldinsav és 1,53 g (10 millimól) 1-hidroxi-benztriazol 50 ml etil-acetáttal készült oldatához 20 perc leforgása alatt esoppenként hozzáadjuk 2,06 g (10 millimól) N.N'-dieiklohexil-karbodiimid 10 ml etil-acetáttal készült oldatát. Az adagolás befejezése után a kapott elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd jéggel lehűtjük. A lehűtött elegybez 30 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 2,18 g (10 millimól) l-(3-amino-3-fenil-propil)-piperidin 8 ml etil-acetáttal készült oldatét. Az adagolás befejezése után a kapott elegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. A kicsapódott oldhatatlan részt kiszűrjük, majd etil-acetáttal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot elegyítjük, majd kétszer telitett vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és egyszer telitett vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot n-hexán adagolása után kristályosítjuk. A képződött kristályokat háromszor n-hexánnal mossuk, majd 35 ml etil-acetátban feloldjuk. A kapott oldatot hűtőszekrényben egy éjszakán át állni hagyjuk. A kicsapódott oldhatatlan részt kiszűrjük, majd etil-acetáttal mossuk. A szűrletet a mosófolyadékkal elegyítjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromutográfiásan tisztítjuk [szilikagél: 40 g, CHCb és CHCb/CH3OH (30:1)]. így 3,07 g (82%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk halványsárga kristályos termékként. 3. példa N-(l-Fenil-3-piperidino-propil)-kinaldinamid előállítására koridenzálószerrel Jeges hűtés közben 866 mg (5,0 millimól) kinaldinsav és 576 mg (5,0 millimól) 1-hidroxi-szukcinimid 20 ml etil-acetáttal készült szuszpenziójához 5-10 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 1,09 g (5,0 millimól) N,N’-diciklohexil-karbodiimid oldatát. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd cseppenként hozzáadjuk 1,09 g (5,0 millimól) l-(3-amino-3-fenil-propil)-piperidin 5 ml etil— -acetáttal készült oldatát. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük, majd a kicsapódott oldhatatlan részt kiszűrjük és etil-acetáttal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot összeöntjük, majd kétszer telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, ezután egyszer telitett vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk [szilikagél: 20 g, CHCb és CHCI3/CH3OH (30:1)], amikor 1,72 g (92%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk halványsárga kristályos termék alakjában. 4. példa N-(l-Fenil-3-piperidino-propil)-kinaldinamid előállítása vegyes savanhidrides módszerrel 520 mg (3,0 millimól) kinaldinsav és 304 mg (3,0 millimól) Irietil-amin vízmentes tetrahidrofuránna) készült oldatát -10 °C és -5 °C közötti hőmérsékletre lehűtjük, majd hűtés közben, a hőmérsékletet -5 °C alatt tartva cseppenként hozzáadunk 326 mg (3,0 millimól) klór-hangyasav-etilésztert. 5 perc elteltével a kapott elegyhez cseppenként hozzáadjuk 655 mg (3,0 millimól) l-(3-amino-3- -fenil-propil)-piperidin 6 ml vízmentes diklór-metánna) készült oldatát. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 0 °C-on 1 órán át, majd szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a maradékot diklór-metán és 5%-os vizes nát ium-hidroxid-oldat elegyével élénken rázzuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk [szilikagél: 15 g, CHCb és CHCI3/CH3OH (30:1)]. így 1,10 g (98%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk halványsárga kristályos termék alakjában. 5. példa N-(l-Fenil-3-piperidino-propil)-kinaldinainid-fuiuarát előállítása 3,02 g (8,1 millimól) N-l-fenil-3-piperidino-propil)-kinaldinamid 18 ml etanol és 8 ml aceton elegyével készült oldatához hozzáadjuk 0,939 g (8,1 millimól) fumársav 20 ml forró etanollal készület oldatát. Az így kapott reakcióelegyet. szobahőmérsékleten, majd jeges hűtés közben keverjük. A kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük, majd acetonnal mossuk. A mosott kristályokat 60 ml n-5 •10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
