197309. lajstromszámú szabadalom • Eljárás etiléndiamin-monoamid származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
3 197309 I Találmányunk új etilén-diamin-monoamid-származékok előállítására vonatkozik. Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletü etilén-diamin-monoamidok és gyógyászatilag alkalmas savaddiciós sóik előállítására- a képletben R jelentése valamely (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g) vagy (h) általános képletü csoport, ahol R1, R2, R3 és R4 közül legalább kettő hidrogénatomot jelent és a másik kettő egymástól függetlenül hidrogénatomot, halogénatomot, nitro-, amino-, hidroxil-, kis szénatomszámú alkoxi vagy kis szénatomszámú alkilcsoportot vagy adóit esetben halogénatommal, kis szénatomszámú alkil- vagy kis szénatomszámú alkoxicsoporttal helyettesített fenil-oxivagy fenil-metoxi-csoportot. képvisel; R5 és R7 jelentése hidrogénatom; R6 jelentése hidrogén- vagy halogénatom; R8 és R9 jelentése hidrogénatom; R10 jelentése halogénatom vagy kis szénatomszámú' alkilcsoport; R11 és R12 jelentése hidrogénatom; R13 jelentése halogénatom; R14 jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport; R15 jelentése hidrogénatom; R16 és R17 jelentése hidrogén- vagy halogénatom; R18 jelentése hidrogénatom; R19 jelentése hidrogén- vagy halogénatom; R20 jelentése hidrogénatom; R21 jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport. A fenti vegyületek genetikusán ismertek- pl. a 4 034 106 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból. Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletü vegyületek alacsony toxicités mellett értékes farmakodinamikai tulajdonságokkal rendelkeznek. E vegyületek állatkísérletekben monoaminooxidáz (MAO) gátló tulajdonságokat mutatnak. Találmányunk tárgya továbbá eljárás (I) általános képletü vegyületeket vagy gyógyászatilag alkalmas savaddiciós sóikat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. E gyógyászati készítményeket betegségek kezelésére és megelőzésére, valamint az egészség javítására - különösen depressziv állapotok és parkinsoniznus kezelésére és megelőzésére- alkalmazhatjuk. Az (I) általános képlet által meghatározott vegyületek az Acta Pólón. Pharm. 39, 41 (1982) közleményben leirt N-(2-amino-etil)-piridin-2-karboxamid kivételével újak. Találmányunk tárgya továbbá eljárás az (la) általános képletü új etilén-diamin-monoamid-származékok és gyógyászatilag alkalmas savaddiciós sóik előállítására- a képletben R’ jelentése valamely (a’), (b), (c), (d), (e), (f), (g) vagy (h) általános képletü csoport, ahol R1’, R2’, R3’ és R4’ közül legalább kettő hidrogénatomot jelent és a másik kettő egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot vagy nitro-, amino-, hidroxil-, kis szénatomszámú alkil- vagy kis szénatomszámú alkoxicsoportot vagy adott esetben halogénatommal, kis szénatomszámú alkil- vagy kis szénatomszámú alkoxicsoporttal helyettesített fenil-oxi- vagy fenil-metoxi-csoportot képvisel; azzal a feltétellel, hogy R1’, R2\ R3’ és R4’ közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű; R5 és R7 jelentése hidrogénatom; R6 jelentése hidrogén- vagy halogénatom; Rs és R9 jelentése hidrogénatom; R'° jelentése halogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport; R11 és R12 jelentése hidrogénatom; R13 jelentése halogénatom; R14 jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport; R15 jelentése hidrogénatom; R16 és R17 jelentése hidrogén- vagy halogénatom; R18 jelentése hidrogénatom; R19 jelentése hidrogén- vagy halogénatom; R20 jelentése hidrogénatom; R21 jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport. A leírásban használt .kis szénatomszámú alkilcsoport" kifejezés egyenes- vagy elágazóláncú 1-3 szénatomos szénhidrogéncsoportokra vonatkozik (pl. metil-, etil-, n-propilvagy izopropilcsoport). A .kis szénatomszámú alkoxicsoport" kifejezésen a fenti meghatározásnak megfelelő kis szénatomszámú alkilcsoportokat tartalmazó kis szénatomszámú alkil-ét.er-csoportok értendők. A .halogénatom" kifejezés a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot öleli fel. A .helyettesített fenil-oxi-csoport" és .helyettesített fenil-metoxi-csoport" helyettesített fenil-része egy vagy több halogén-, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, nitro- és/vagy hidroxil-helyettesitőt hordozó fenilcsoport. A .kilépő csoport’ kifejezésen találmányunk keretein belül ismert kilépő csoportok (pl. halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom; aril-szulfonil-oxi-csoport, előnyösen tozil-oxi-esoport; vagy alkil-szulfonil-oxi-csoport, előnyösen meziloxi-csoport stb.) értendők. A .gyógyászatilag alkalmas savaddiciós sók" szervetlen vagy szerves savakkal (pl. sósavval, bróm-hidrogénsavval, salétromsavval, kénsavval, foszforsavval, illetve citromsavval, hangyasavval, maleinsavval, ecetsavval, borostyánkösavval, borkősavval, metán-szulfonsavval, p-toluol-szulfonsavval, stb.) képzett sók lehetnek. A savaddiciós sókat a technika állása alapján, és az adott sók illet— 5 1Ö 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
