197298. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzol-szulfonamid származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
17 197298 18 Példaszám Tumor Adagolás módja mg/kg x napok** InhibicióX szerinti vegyület módja P388 PO 100-200 x 10 19-23** P1534J PO 50-200 x 10 79-100 23 CA755 PO 18.75-150 (naponta kétszer) x 10 22-100 LL PO 75-150 (naponta kétszer) x 10 22-56 C6 PO 37.5-75 (naponta kétszer) x 10 36-76 M-5 PO 18.75-75 (naponta kétszer) x 10 49-90 "* Emulforban adagolva. Az adagolás a beoltást követő napon kezdődött, kivéve a megjegyzésekét. A vegyületeket naponta egyszer adagoltuk, kivéve ha megjegyeztük. ** Százalékos növekedés a túlélés ideje alatt. Az (I) általános képletű vegyületek daganat gátló szerek, melyekkel a daganatos betegségekre és leukémiára hajlamos emlősök kezelhetők. A vegyületek különböző módon adagolhatók, beleértve az orális, rektális, transzdermális, szubkután, intravénás, intramuszkuláris, vagy intranazális módokat, általában gyógyszerkompozició formájában alkalmazva. Ezen vegyületek különleges tulajdonsága, hogy orális kezelés esetén is hatékonyak. Az ilyen kompozíciókat a gyógyszerészetben jól ismert módon állítjuk elő, és azok legalább egy aktív vegyületet tartalmaznak. Ennek megfelelően (II) általános képletű új vegyületeken túlmenően a találmány magában foglal olyan gyógyszerkészítményeket is, melyek hatóanyagként egy (II), (III) vagy (Illa) általános képletű vegyületet tartalmaznak és egy gyógyszerészetileg elfogadható vivőanyagot. A találmány szerinti kompozíciók, valamint más (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó készítmények előállításakor a hatóanyagot szokás szerint egy vivőanyaggal keverjük, vagy vivőanyaggal hígítjuk, vagy egy vivőanyagba zárjuk, mely kapszula, tasak, papír vagy más hordozó lehet. Ha a vivőanyag hígítóként szolgál, akkor szilárd, félszilárd vagy folyékony anyag lehet, amely vehiculum, kötőanyag vagy a hatóanyag közege lehet. így a készítmények lehetnek tabletták, pilulák, porok, pasztillák, tasakok, kapszulák, elixirek, szuszpenziók, emulziók, oldatok, szirupok, aeroszolok (szilárd anyagként, vagy folyékony közegben), kenőcsök, melyek pl. legfeljebb 10 súly% hatóanyagot tartalmaznak, lágy és kemény zselatin kapszulák, végbélkúpok, steril injektálható oldatok és sterilen csomagolt porok. Néhány példa az alkalmas vivőanyagokra, kötőanyagokra és hígítóanyagokra: laktóz, dextróz, szukróz, szacharóz, szorbit, mannit, keményítők, akácmézga, kalcium-foszfát, alginátok, tragantmézga, zselatin, kalcium-szilikát, mikrokristályos cellulóz, polivinil-pirrolidon, cellulóz, víz, szirup, metil-cellulóz, metil- és propil-hidroxi-benzoátok, talkum, magnézium-sztearát és ásványolaj. A készít- 10 mények ezenkívül tartalmazhatnak kenőanyagokat, nedvesitő-anyagokat, eraulgeáló és 20 szuszpendáló anyagokat, tartósító anyagokat, édesítő anyagokat és ízesítő anyagokat. A találmány szerinti készítmények úgy formázhatok, a technikában jól ismert eljárásokat alkalmazva, hogy lehetővé tegyék a hatóanyag 25 gyors hosszan tartó, vagy késleltetett felszabadulását a páciensbe való beadagolás után. A készítmények előnyösen egység dózis formában vannak formázva, egy dózis kb. 30 5 mg-500 mg, még inkább kb. 25 mg-300 mg hatóanyagot tartalmaz. A .egység dózis forma" fizikailag diszkrét egységekre vonatkozik, melyek alkalmasak az emberek és más emlősök részére egységes dózisokként, mind- 35 egyik egység a hatóanyag egy előre meghatározott mennyiségét tartalmazza, amelyet a kívánt terápiás hatás előidézéséhez számítunk ki, tartalmaz továbbá egy alkalmas gyógyszerészeti vivőanyagot is. 40 Az aktív vegyületek széles dózis tartományban hatékonyak. Pl. a napi dózis normálisan kb. 0,5- kb. 1200 mg/kg testsúly tartományba esik. Felnőtt emberek kezelésénél a kb. 1-50 mg/kg tartomány kedvező egyszeri 45 vagy osztott dózisokban. Azonban magától értetődően az aktuálisan adagolt vegyület mennyiségét orvos állapítja meg, a körülmények ismeretében, beleértve a kezelendő beteg állapotát, az adagolandó vegyület kivá- 50 lasztását az adagolás kiválasztott módját, az egyes páciens korát, súlyát és reagálását és a páciens szimptómáinak súlyosságét és így a fenti dózis tartományok egyáltalán nem szándékozzák korlátozni a találmány tárgykörét. 55 A következő formázási példákban hatóanyagként alkalmazható bármely (II), (III) és (Illa) általános képletű vegyület. A példák csak bemutató jellegűek és nem szándékoznak semmiképpen sem korlátozni a találmány 60 tárgykörét. 34. Példa 65 Kemény zselatin kapszulákat készítünk a
