197290. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 16-fenoxi-prosztatriénsav származékok szintéziséhez való köztitermékek előállítására
8 197290 9 juk a litium-acetilid-oldathoz. Az adagoló lombikot 1 ml vízmentes tetrahidrofuránnal mossuk át. 10 perces -78 °C-on történő állás után eltávolítjuk a hűtőfürdőt, és az elegyet hagyjuk felmelegedni szobahőmérsékletre. Az oldat körülbelül 22 perc alatt színtelenből élénk narancsszínűvé változik, a felmelegedés hatására. Ezután 10 ml telített vizes ammónium-klorid oldatot adunk hozzá, és az oldatot 10 percen át intenziven keverjük. A kivált sók feloldásához szükséges mennyiségű vizet, majd 15 ml dietil-étert adunk az elegyhez. A vizes réteget egyszer 10 ml éterrel extraháljuk. A egyesített szerves rétegeket kétszer 10 ml vízzel, egyszer 10 ml telitett vizes konyhasó-oldattal mossuk, és a szerves réteget magnézium-szulfát felett szárítjuk. A szárított szerves extraktumot szűrjük és vákuumban betöményitjük. Nyers termék formájában a cim szerinti vegyületet kapjuk. A nyers terméket ügy tisztítjuk, hogy átengedjük 13 g, 40%-os éter/hexán elegyben előkészített szilikagél oszlopon. A terméket 500 ml azonos oldószerrel eluáljuk, majd az elúciót 200 ml 50%-os éter/hexán eleggyel folytatjuk, 20 ml-es frakciókat gyűjtve. A 6- -20. frakciókat összegyűjtjük, és vákuumban betöményitjük. Színtelen, nagyon viszkózus olajat kapunk, melynek NMR spektruma a következő: Az (A) képletben H« 3,20 bs (1H) Hia, Hm 5,4-5,8 bm (2H) Hl5 4,5 m (1H) Hl6 3,95 m (2H) fenoxi 7,26 m (2H) 6,69 m (3H) OTHP 4,6-5,0 m (2H) 3,5 m, 3,85 m (4H) Hozam: 1,0 g (70%). 3. példa {loC-terc.-butil-dimetil-szilil-oxi—4oC-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-3ß-[3cC-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-4-fenoxi-l(E)-buten-l-il]-ciklopent-2oC-il}-l-but-3-in-2-on Mágneses keverővei és elválasztó sapkával ellátott 2 ml-es üveg kémcsőben 1 ml vízmentes dimétil-formamidban feloldunk 93 mg 2. példa szerinti oC,/3-acetilén-ketont. Az oldathoz keverés közben hozzáadunk 86 mg terc.-butil-dimetil-klór-szilánt, és a keverést addig folytatjuk, míg a reagensek feloldódnak. Ezután hozzáadunk 82 raikroliter 2,6-lutidint. Az oldatot egy éjszakán át keverjük, szobahőmérsékleten. Hozzáadunk 1 ml vizet, és az oldatot 10 percen át intenziven keverjük. A kevert oldatot ezután elválasztó tölcsérbe öntjük, a reakcióedényt pedig átmossuk vízzel és éterrel. A vizes réteget kétszer 1 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített 6 szerves rétegeket egyszer 2 ml vízzel, egyszer 2 ml telített vizes nátrium-hidrogénkarbonáttal, egyszer 2 ml vizzel, egyszer 2 ml telített vizes konyhasó-oldattal mossuk, majd nátrium-szulfát por felett Bzáritjuk. A szárított dietil-éteres oldatot szűrjük, és vákuumban betöményitjük. A cim szerinti vegyületet kapjuk narancsBzinű olaj formájában. Az olajat tovább tisztítjuk úgy, hogy 5%-os etil-acetát/hexánnal előkészített 1,2 g szilikagélen engedjük át. A terméket 20 ml 5%-os etil-acetát/hexánnal, majd 30 ml 10%-os etil-acetát/hexánnal eluáljuk, 4 ml-es frakciókat gyűjtve. A 4-13. frakciókat egyesítjük, és vákuumban betöményitjük. Színtelen olaj formájában a cim szerinti vegyületet kapjuk tiszta állapotban. A vegyület NMR spektruma a következő: A B képletü vegyületben: H4 3,13 t (1H) Hs 4,22 m (1H) Hi3, Hm 5,45-5,80 m (2H) Hl5 4,45 m (1H) Hie 3,97 m (2H) Sú 0,88 s (9H) SiMe 0,02 s, 0,04 s, -0,04 s (6H) Fenoxi 7,26 m (2H) 6,90 m (3H) OTHP 4,6-5,0 m (2H) 3,48, 3,85 m (4H) Hozam: 112 mg (98,5%) 4. példa (loC,4oC-dihidroxi--3ß-[3oC-hidroxi-4-fenoxi--l(E)-buten-l-il]-ciklopent-2oC-il}-l-but-3-in-2-on A 2. példa szerinti oC,/}-acetilén-keton 3 mg-os alikvot mennyiségét feloldjuk 10 ml jégecet, 6 ml víz és 1,7 ml tetrahidrofurán elegyében. A reakcióelegyet 12 órán át 40 °C-on, nitrogénatmoszférában keverjük. Az oldószereket csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A kapott maradékot háromszor 10 ml toluollal azeotrop - desztillálónak vetjük alá. A további tisztítást hexánnal előkészített szilikagélen végezzük, és a terméket etil-acetát 75%-os hexános oldatával eluáljuk. Az alkalmas frakciókat egyesitjük és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A cim szerinti vegyületet kapjuk, amelynek NMR spektrum-adatai: 7,27 ppm, m, 2H, méta aromás H 6,94 ppm, m, 3H, orto és para aromás H 4,62, 4,48, 4,22 ppm, in, 2H,^?CflOH 1 3,78-4,00 ppm, m, 3H, -CüfeOCßHs és CflOH 3,22 ppm, s,>C=CH-, inon-alak 2,90 ppm, dd, (J = 9H, J = 17 Hz), gyűrűbeli 10ß H 2,65 és 2,57 ppm, s, ^>C=CH~, hemiacetál-izo- I merek. Hozam: 0,9 mg (50%). 5 : 0 : 5 10 í'5 20 35 40 45 50 55 60 65
