197290. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 16-fenoxi-prosztatriénsav származékok szintéziséhez való köztitermékek előállítására
10 197290 11 5. példa {loC-Hidroxi-4oC-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-3ß-[3oC-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-4-fenoxi-l(E)-buten-l-il]-ciklopent-2oC-il}-l-but-3-in-2-on 34,37 g CeCb . 7 HzO-t 140 °C-on 2 órán át vákuumban szárítunk, majd lehűtünk. Hűtés után a száraz CeCb-ot nitrogénnel atmoszferikus nyomásra engedjük fel, az anyagot az A lombikban 300 ml vízmentes tetrahidrofuránnal keverjük el. Az A lombik hőmérsékletét szárazjég/izopropanol fürdővel -75 °C-ra állítjuk be. Egy másik lombikban (B lombik) 200 ml vízmentes tetrahidrofuránhoz 2160 ml tisztított acetilént adunk, -75 °C-on, 250 ml-es adagokban. Ezután hozzácsepegtetünk 52,9 ml 1,0 mólos n-butil-litiumot. A kapott LiC^CH oldatot gyorsan áttol tjük az A lombikba, hajlékony, vékony vezeték segítségével. Ezután 20,0 g {lcC-Hidroxi-4oC-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-3ß-[3oC-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-4-fenoxi-l(E)-buten-l-il]-ciklopent-2cí-il}-ecetsav-lakton 90 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát adunk az A lombik tartalmához. A lombik hőmérsékletét -40 °C-ra emeljük. 2,5 óra elteltével feldolgozzuk az A lombikban található oldatot. Az A lombikban található oldatot keverés közben 1,5 liter vizes ammónium-klorid oldathoz adjuk. A szerves réteget elkülönítjük, mossuk és 45 g Celite-en keresztül szűrjük. Szárítás és az oldószer eltávolítása után elkülönítjük a cím szerinti vegyületet. A tisztítást szilikagélen végzett kromatografálással végezzük, az eluálást először aceton 5%-os hexános oldatával, majd lOX-os hexános aceton oldattal folytatjuk. A terméket színtelen anyag formájában kapjuk, amelynek NMR spektruma megegyezik a 2. példa termékének NMR spektrumával. Hozam: 34,2 g (94,4X). 6. példa {loC-terc-Butil-dimetil-sziloxi-4-oC-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-3/3-[3oC-(tetrahidropiran- 2-il-oxi )-4-f e noxi-1 (E )- bu ten-1- -il]-ciklopent-2oC-il}-l-but-3-in-(R)2-ol 19,89 g (loC-terc-Butil-dimetil-sziloxi-4- -oC- ( te trahid ropiran-2-il-oxi )~ 3ß-[ 3dC- ( tetrahidropiran-2-il-oxi)-4-fenoxi-l(E)-buten-l-il)-ciklopent-2oC-il}-l-but-3-in-2-on-hoz 162,3 ml 0,5 mólos (R)-Alpine Borane*-t adunk, az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a két reagenst szobahőmérsékleten együtt keverjük, nitrogénatmoszférában, öt napon keresztül. Ezután a reakcióelegyet 20 ml etil-éterrel hígítjuk, jégfürdővel lehűtjük, és 6,3 ml frissen desztillált acetaldehidet adunk hozzá. Azután a reakcióelegyet hagyjuk felmelegedni szobahőmérsékletre, 30 perc alatt. Az illő anyagokat 40 °C-on eltávolítjuk. Az elegyet 'ehűtjük, 105 ml etil-étert adunk hozzá, majd hozzácsepegtetünk 5,37 ml etanol-amint, és a keletkező csapadékot egy órán át keverjük. \z elegyet egy .C" színtereit üvegszűrőn átszűrjük, és a szűrőpogácsát jéghideg etiléter 50 ml-es adagjaival mossuk. A sárga rszűrletet betöményítjük, szárítjuk és az oldószert eltávolitva a cím szerinti vegyülethez .’utunk. A kromatográfiás tisztítást szilikagélen végezzük, gradiens elúciós technikával, 6-20%-os, hexános etil-acetát oldatok felhasználásával. Tiszta, színtelen olajat kapunk, amelynek 13C-NMR spektruma a következő (a C képletre hivatkozva): 1. Na 11. 77,03 2. Na 12. 55,64 3. Na 13. 130,70 4. 73,36 14. 134,92 5. 84,27 15. 70,92 6. 60,69 16. 71,64 7. 34,20 17. 158,54 8. 45,55 18. 114,70 9. 71,89 19. 129,56 10. 42,01 20. 121,20 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyültek - ebben a képletben F1 hidrogénatomot, tetrahidropiranil-, tetrahidrofuranil-, 1-etoxi-etil- vagy 4-metoxi-tetrahidropiranil-csoportot, R2 hidrogénatomot vagy -SiR3R4R5 általános képletű csoportot és ebben R3, R4 és R5 egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkilcsoportot képvisel, azzal a megszorítással, hogy mindhárom nem lehet egyidejűleg metilcsoport - e őállitására, azzal jellemezve, hogy valamely (2) általános képletű vegyületet - ahol R1 jelentése egyezik a fent megadottal - lítium-rcetiliddel reagáltatunk; és kívánt esetben az R1 helyén tetrahidro-piranil-, tetrahidro-furanil-, l-eto:ri-etil- vagy 4-metoxi-tetrahidropiranil-csoportot és R2 helyén -SiR3R4R5 csoportot - ahol R3, R4 és R5 a fenti jelentésűek - tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén a kapott, R1 és/vagy R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyület -OR1 hidroxilcsoporl.jail tetrahidropiranil-, tetrahidro- furán il-, 1-etoxi-etil- vagy 4-metox i- Le f ra h i d rop i ranil-csoporttal és/vagy -OR2 hidroxilcsoportját -SiR3R4R5 csoporUal - ahol R3, R4 és Rs a fent megadott jelentésűek - megvédjük, és/vagy adott esetben az R1 és R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
