197289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (5-klór-3-hidroxi-2-benziloxi-metil-ciklopentil)-acetaldehid előállítására
10 197289 11 g) (±)-7-{(lR, 2R, 3R, 5R)-5-Klór-3-hidroxi-2-[(E)-(3R)-3-hidroxi-4,4-dimetil-l-oktenil]-ciklopentil}-heptánsav [(2) képlet., 5,6-Dihidronocloprost) 600 mg (XXI) képletű vegyület 8 ml etanollal készült oldatához 8 ml 0,7 n kálium-hidroxid-oldatot adunk. 3 óra múlva az oldatot vákuumban betöményitjiik, majd 80 ml vízzel hígítjuk és 50 ml dietil-éterrel extraháljuk. Ezt a kivonatot elöntjük. A vizes fázist ezután citromsavval pH = 4 értékűre beállítjuk és azt több ízben diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. Ilyen módon 540. mg (2) képletű vegyületet kapunk, színtelen olajos anyag formájában. IR: 3600, 3420, (széles), 2953, 1712, 1465, 1075, 974/cm. 4. példa a) (±)-5-exo-Klór-2,2-etilén-dioxi-biciklo[2.2. l]heptán-7-anti-karbonsav [ (XXIII ) képlet] 36,5 g (±)-5-exo-klór-2-oxo-biciklo[2.2.l]heptán-7-anti-karbonsavat [(XXIII) képlet] 500 ml benzolban 13 ml etilén-glikollal és 365 mg p-toluolszulfonsavval 3 órán át visszafolyatás közben forralunk, miközben a keletkezett vizet egy alkalmas feltéttel elválasztjuk a rendszerből. Ezután a reakcióelegyet 5 °C-ra lehűtjük és a kivált kristályokat leszívatjuk. Ezeket toluol-hexén (2:1) eleggyel utánamossuk és a kristálymasszát vákuumban szárítjuk. Ilyen módon 39,4 g (XXIII) képletű vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja: 168-169 °C. IR: 3420, 2995, 2895, 1715, 1330, 1158, 1112, 1078, 1022, 958, 905/cm. b) (±)-5-exo-Klór-2,2-etilén-dioxi-biciklo[ 2.2.1 ]heptán-7-an ti-kar bonsav-metil-észter [(XXIV) képlet] 6,98 g (XXIII) képletű vegyületet feloldunk 50 ml dimetil-formamidban, majd ehhez 3,1 ml metil-jodidot és 4,14 g kálium-karbonátot adunk és a reakcióelegyet 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően 500 ml jeges vízzel hígítjuk, majd két ízben, alkalmanként 200 ml pentán—dietil-éter (1:1) eleggyel kirázzuk. Az egyesitett szerves fázisokat 50 ml nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot hexán—dietil-éter elegyból átkristályositjuk. így 5,35 g (XXIV) képletű vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja: 71-72 °C. IR: 2962, 2902, 1737, 1440, 1332, 1159, 1110, 1078, 1038, 1023, 960, 915, 903/crn. c) (±)-5-exo-Klór-2,2-etilén-dioxi-7-anti-hidroxi-metil-biciklo[2.2.1]heptán [(XXV) képlet] 1 liter dietil-éterben felszuszpendálunk 9,'.l g litium-alanátot, majd ehhez keverés közben, 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 39,5 g (XXIV) képletű vegyület 1 liter éterrel készült oldatát. Ezt követően a reakcióelegyet 2 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, majd 0 °C-ra lehűtjük és lassú ütemben 100 ml etil-acetátot csepegtetünk hozzá. 1 óráig tartó keverés után az elegyet 0,5 liter dietil-éterrel hígítjuk és óvatosan 20 ml vizet csepegtetünk hozzá. 30 perc eltelte után a reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így színtelen olajos anyag formájában 33,0 g (XXV) képletű vegyülethez jutunk. IR: 3600, 3470 (széles), 2980, 1330, 1115, 1072, 1023, 980, 951, S07, 845/cm. d) (t)-7-anti-Benzil-oxi-metil-5-exo-klór-2,2-etilén-dioxi-biciklo[2.2.1]heptán [(XXVI) képlet] 12 g 55%-os nátrium-hidridet 100 ml hexánnal keverünk, majd a hexánt dekantáljuk és a maradékhoz 400 ml dimetil-formamidc t adunk. Ehhez a szuszpenzióhoz keverés közben hozzácsepegtetjük 48,7 g (XXV) képiéin vegyület 10 ml dimekil-formamiddal készített oldatát. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük, majd 41,9 g benzil-bromidot cse- P< gtetürik hozzá és a keverést még 24 órán át folytatjuk. Ezután az elegyhez óvatosan 1,5 liter vizet adunk és pentánnal többször extraháljuk. Az egyesített kivonatokat nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot golyós csőben 0,1 Tcrr nyomás alatt 100 °C hőmérsékletű fürdővel melegítve desztilláljuk. Ilyen módon 45,7 g (XXVI) képletű vegyületet kapunk, színtelen folyadék alakjában. IR: 2976, 2878, 1451, 1327, 1098/cm. e) (±)-7-anti-Renzil-oxi-metil-5-exo-klór-2- -oxo-biciklo[2.2.1 Iheptán [(XXVII) képlet] 55 g (XXVI) képletű vegyület 1,10 liter acetonnal készített oldatához 220 ml 10%-os (térfogatszázalék) kénsavat adunk, majd az elegyet 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután vákuumban betöményitjük, mrjd 500 ml vízzel hígítjuk és több ízben dik lói— metánnal extraháljuk. A kivonatokat egyesítjük, nátrium-klorid-oldattal mossuk, m: gnézium-szulfát, felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Folyékony halmazállapotú maradékot kapunk, melyet 0,1 Torr nyomás alatt, 90 °C hőmérsékletű fürdővel melegítve golyóscsőben desztillálunk. Ilyen módon 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
