197289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (5-klór-3-hidroxi-2-benziloxi-metil-ciklopentil)-acetaldehid előállítására
12 197289 13 43 g (XXVII) kèpletû vegyületet kapunk, színtelen folyadék alakjában. IR: 3005, 2920, 2861, 1749, 1452, 1098/cm. f) (±)-8-anti-Benzil-oxi-metil-6-exo-klór-3- -oxo-2-oxa-bíciklo[3.2.1]oktán 1(1) általános képlet, R = CHzCeHs] 20 g (XXVII) képletül vegyületet 400 mg diklór-metánban oldva 0 °C-on 3 órán át 10,8 g nátrium-hidrogén-karbonáttal és 29,3 g 85%-os n-klór-perbenzoesavval keverünk. Az elegyhez ezután 400 ml 5%-os nálrium-hidrogén-szulfit-oldatot adunk, jól átrázzuk és a vizes fázist diklór-metánrml extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesi tjük és előbb nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd nátrium-klorid-oldattal mossuk, ezután szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást hexán—etil-acetát (7:3) eleggye) végezzük. A tiszta frakciókból kapott anyagot dietil-étei—hexán (1:1) elegyból áLkristályosíLjuk. így 11.9 g olyan (I) általános képletű vegyületet kapunk, ahol R = -CHzCcHs. A nevezett vegyület olvadáspontja: 74-75 °C. IR: 3030, 2998, 2861, 1738, 1452, 1363, 1164, 1119, 1032/cm. 5. példa (+)-5-exo-Klór-2-oxo-biciklo[ 2.2.1 ]heptán-7-anti-karbonsav [ (+)—(XXII) képlet] a) 600 ml acetonban oldott 15 g 2-oxo-triciklof 2.2.1.03-5)heptán-7-anti-kar bonsavhoz 0 °C-on 11,47 g trietil-amint és 15,49 g klór-hangyasav-izobutil-észt,ert adunk. Ehhez 30 perc múlva hozzácsepegtetjük 16,91 g D-(-)-2-amino-2-fenil-etanolriak 138 ml acélon és 138 ml acetonitril elegyével készített oldatát. Szobahőmérsékleten végzett 2 órás keverés után az elegyet vákuumban betöményítjük, majd 1,5 liter diklór-metánnal hígítjuk, három ízben - alkalmanként 100 ml - nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk olyan hexán—etil-acetát elegyekkel, melyek az utóbb nevezett komponensből fokozatosan növekedő (20-80%) mennyiséget tartalmaznak. így a következő termékekhez jutunk: 6,10 g nem poláros amid, azaz 2-oxo-triciklo[2.2.1.03'5]heptán-7-anti-[D-(-)-2- -amino-2-fenil-etanol]-karboxamid [(XXXI) képlet], 5,95 g polárosabb amid [(XXXI) képlet] - mind a két anyag viszkózus olaj - és emellett még 4 g a fenti két amid elegyéból. Vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálatuk során az elkülönített amidok szilikagéllemezen egységes foltot mutatnak, Rf = 0,31, illetve 0,24 [futtatószer: etil-acetát—hexán (9:1) elegy]. A kétféle amid IR-spektruma csaknem azonos, mig az NMR-spekt.rumokban eltérések láthatók. IR (a polárosabb amid esetében): 3600, 3435, 3030, 2958, 2890, 1760, '1669, 1508, 950, 841, 702/cm. b) A nem, vagyis kevésbé poláros [(XXXI) képletül] amidből 3,68 g-ot 40 ml tömény sósavval 5 órán át visszafolyatés közben forralunk. Ezután az elegyet 100 ml vízzel hígítjuk és három ízben, alkalmanként 50 ml etil-acetáttal extraháljuk. A kivonatokat egyesítjük, majd 20 ml nátrium-klorid-oldat- Lal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot etil-acetát—hexán elegyból átkristályosítjuk. Ilyen módon 2,10 g (+ )— (XXII) képletű vegyületet. kapunk. Olvadáspont: 151-152 °C, [of]d = -13,6° (c = 1, metanolban). IR: 3510, 3005, 2960, 1761, 1712, 1292, 949, 840/cm. 6. példa A fenti reakciólépést a polárosabb amidből f(XXXT) képlet] kiindulva is elvégezzük és igy (-)-(XXIT) képletül vegyülethez jutunk. Olvadáspont: 156-157 °C, [oC]» = -13,0° te = 1, metanolban). 7. példa A 6. példa szerint előállított ( + )— (XXII) képletű karbonsavból indulunk ki és ezt a 2. példában az ( 1) képletű végtermék előállításának megfelelően reagáltatjuk. így megkapjuk a Noeloprosl optikailag aktív, fiziológiailag hatásos, balra forgató alakját. [cf]d = -10,2° (c = 0,5, dioxánban). 5 10 15 20 25 30 35 10 45 50 55 8
