197289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (5-klór-3-hidroxi-2-benziloxi-metil-ciklopentil)-acetaldehid előállítására
8 197289 9 6,5 g olyan (XIII) általános képletű vegyületet, ahol R jelentése: -CH2C6H5 képletű csoport, 1 ml tömény ecetsavai tartalmazó 150 ml etjl-acetátban, 1,30 g szénre lecsapott 10%-os palládiumkatalizátor jelenlétében hidrogénatmoszféra alatt addig rázatjuk, ami g a reakcióelegy a kiindulási vegyiiletre számítva két ekvivalens hidrogént felvesz. Ezután a katalizátort szűréssel elkülönítjük, a szűrletet előbb 20%-os kálium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd nátrium-klorid-oldattal kirázva mossuk, ezt követően magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Tisztítás céljából az anyagot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást fokozatosan növekedő mennyiségben (10-50%) dietil-étert tartalmazó hexán—dietil-éter elegyekkel végezzük. Ilyen módon 4,50 g (XIV) képletű vegyületet kapunk, színtelen olajos anyag formájában. IR: 3450 (széles), 2930, 2860, 1732, 1438, 1132, 1075, 1028/cm. c) ( ±)—7—[ ( 1R, 2R, 3R, 5R )-5-Klór-2-formil-3-(letrahidropirán-2-il-oxi)-ciklopenlil]-heptánsav-metil-észter [(XVII) képlet] 8,25 g króm(VI)-oxidot felszuszpendálunk 210 ml diklór-meténban, majd a szuszpenzióhoz 0 °C-on végzett intenzív keverés közben hozzácsepegtetünk 10 ml piridint, a keverést még 20 percig szobahőmérsékleten folytatjuk és az elegyet ezután ismét 0 °C-ra lehűtjük. Ehhez a reagenshez gyorsan hozzácsepegtetjük 3,89 g (XIV) képletű vegyület 60 ml diklór-metánnal készített oldatát. További 15 perces keverés után a reakcióelegyet jéghideg dietil-éterrel hígítjuk, majd egymás utáni sorrendben telitett kálium-hidrogén-karbonát-oldattal, 10%-os kénsavval és nátrium-klorid-oldattal kirázzuk. Ezt követően magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Ilyen módon 3,68 g (XVII) képletű vegyülethez jutunk, ami barna színű olajos anyag. IR: 2935, 2860, 2720, 1725, 1438, 1125, 1075, 1028/cm. d) (±)-7-[(lR, 2R, 3R, 5R)-5 Klór-2-[(E)-4,4- -dimetil-3-oxo-l-oktenil]-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-ciklopentil]-heptánsav-metil-észter [(XVIII) képlet] 40 ml dimetoxi-etánban felszuszpendálunk 542 mg nátrium-hidridet, majd a szuszpenzióhoz 0 °C-on hozzácsepegtetünk 40 ml dimetoxi-etánban oldva 2,82 g 3,3-dimetil-2- -oxo-heptán-foszfonsav-dimetil-észtert. Az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd -15 °C-ra lehűtjük és 10 perc leforgása alatt hozzácsepegtetjük 3,65 g (XVII) képletű vegyület 45 ml dimetoxi-etánnal készített oldatát. Ezt követően a reakcióelegyet egy órán át 0 °C-on, majd további egy óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Feldolgozás céljából 0 °C-on 1 ml ecetsavat és 500 ml vizet adunk hozzá, majd dietil-éterrel többször extraháljuk. Az egyesített kivonatokat egymás után nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és nátrium-klorid-oldattal kirázzuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A’ maradékot szilikagélen, fokozatosan növekedő mennyiségben (10— -40%) dietil-étert tartalmazó hexán-dietil-éter elegyekkel eluálva kromatografáljuk. Így színtelen olajos anyag formájában 3,68 g (XVTTT) képletű vegyületet kapunk. IR: 2932, 2859, 1731, 1686, 1621, 1465, 1438, 1075, 1028, 980/cm. e) (t)-7-[(lR, 2R, 3R, 5R)-5-Klór-2-[(E)-(3R)-3-hidroxi-4,4-dimetil-l-oktenil]-3- -(tetrahidropirán-2-il-oxi)-ciklopentil]-heptánsav-metil-észter [(XIX) képlet] 1 g (XVIII) képletű vegyület 50 ml metanollal készítclt. oldalához -20 °C hőmérsékleten 1 g nátrium-bór-hidridet, majd 30 perc múlva újból 1 g nálrium-bór-hidridet adunk. Újabb 30 perc elteltével a reakcióoldatot lassan -1 pH-jú eilrál-pufferre öntjük, majd diklór-melánnal többször kirázzuk, magnézium-szulfát feleli szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradék a két epimer alkohol [(XIX) és (XX) képlet] elegyéböl áll. Elválasztás céljából az epimerelegyet szilikagélen kromatografáljuk, fokozatosan növekedő (10-50%) mennyiségben dietil-étert tartalmazó hexán—dietil-éter elegyekkel. Ilién módon nem poláros komponensként 450 mg (XX) képletű, valamint polárosabb komponensként 510 mg (XIX) képletű vegyületet kapunk; mind a két anyag színtelen olaj. IR [a (XIX) képletű vegyületre]: 3600, 3460 (széles), 2930, 2861, 1730, 1438, 1075, 1028, 975/cni. f) (±)-7-{(lR, 2R, 3R, 5R)-5-Klór-3-hidroxi-2-[(E)-(3R)-3-hidroxi-4,4-dimetil-l-oktenil]-ciklopentil}-heptánsav-metil-észter [(XXI) képlet] 1,02 g (XIX) képletű vegyületet 48 órán át 10 ml ecetsav— víz-tetrahidrofurán (65:35: : 10 ) ele g y ben keverünk, majd a reakcióoldatot vákuumban betöményitjük és 150 ml diklór-metánnal hígítjuk. Ezután sorrendben kálium-hidrogén-karbonát-oldattal és nátrium-klorid-oldallal kirázzuk, ezt követően magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk olyan hexán—dietil-éter elegyekkel, melyek fokozatosan növekedő mennyiségben (10-50%) tartalmazzák az utóbb nevezett komponenst. így színtelen olajos anyag formájában 710 mg (XXI) képletű vegyülethez jutunk. IR: 3600, 3110 (széles), 2952, 2860, 1731, 1438, 971/cm. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
