197214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gastrointestinális károsodások megelőzésére és gyógyítására alkalmas, hatóanyagként 3-etoxikarbonil-1,6-dimetil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H pirido[1,2-a]pirimidinium-metoszulfátot tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására
6 197214 7 Ha a fenti kísérleti beállítást úgy módosítottuk, hogy a kísérleti éllatok négy egymásután! napon kapták a 3-etoxikarbonil-l,6- -dimetil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4íf-pirido[l,2-a]pirimidinium metoszulfát 1. számú táblázatban feltüntetett adagját és a negyedik napon az utolsó dózis után 40 perccel kapták az állatok a sósavas etanol 0,5 ml-es adagját, akkor egyáltalán nem alakult ki elváltozás a 5 gyomornyálkahártyán (2. számú táblázat). 2. sz. táblázat 3-Etoxikarbonil-l,6-dimetil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4#-pirido[l,2-a]pirimidinium-metoszulfát hatása négynapos előkezelés során sósavas alkohol által kiváltott gastrointestinális károsodásra patkányokon Vegyület Adagolás Napi dózis Elváltozások módja mmól/tskg súlyossága száma Kontroll (metil cellulóz) 3.510.6 6.2±1.1 3-Etoxikarbonil-1,6-dimetil-4--oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4/f-pirido-[l,2-a]pirimidinium-metoszulfát p.o. 5.52X10-1 0.00 0.00 A 3-etoxikarbonil-l,6-dimetil-4-oxo-6,7 ,-8,9-tetrahidro-4/f-pirido[l,2-a]pirimidinium~ -metoszulfét hatását különböző gyulladás gátló vegyületekkel kiváltott ulkuszra cimetidin és atropin referens vegyületek mellett a 3. számú táblázat tartalmazza. A kísérleteknél mindkét nemű 140- -170 g-os Sprague-Dawley CFY patkányok 10-es csoportjai 24 órás éheztetés után kapták per os az ulkuszt okozó ágenst és a vizsgált vegyületet majd 4 óra múlva az állatokat dekapitálták. A gastrointestinális károsodás meghatározása Adami módszerével tör-25 tént, amikor is 0: ép nyálkahártya, 1: kevés számú pontszerű bevérzódés, 2: 1-5 kisméretű fekély, 3: nagyszámú kisméretű fekély vagy 1-2 nagyobb méretű fekély, 4: számos 30 nagyobb méretű fekély képződését jelzi. (Arch. Int. Pharmacodin, 1964, 147, 113-145.) A táblázat adatai mutatják, hogy míg a cimetidin és atropin nem hatott minden fekélyre, addig a 3-etoxikarbonil-l,6-dimetil-4- 35 -oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4/f-pirido[l,2-a]pirimidinium-metoszulfát valamennyi fekély modellen hatékonyan meggátolta a fekélyek kialakulásét. 40 3. sz. táblázat 3-Etoxikarbonil-l,6-dimetil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4fí-pirido[l,2-a]pirimidinium-meto8Zulfát, cimetidin és atropin hatása különböző gyulladás gátló ágenssel kiváltott gastrointestinális károsodásra patkányokon Az elváltozás súlyossága Indometacin Naproxen Zomepyrac 20 75 75 mg/tskg p.o. adagolás esetén Kontroll (metil cellulóz) 3-Etoxikarbonil-l,6-dimetil-4-OXO-6,7,8,9-tetrahidro-4/f-pirido[ l,2-a]pirimidinium-2.810.4 1.810.3 2.510.4 metoszulfát p.o. 5.52Í10'1 0.210.04 0.310.07 0.H0.02 Cimetidin p.o 0.99X10-1 0.0 0.310.06 2.510.3 p.o. 1.98±10-i 2.310.4 Atropin p.o. 3.46x10-3 0.0 1.210.3 0.0 p.o. 6.92xl0-3 1.310.3 Vegyúlet Adagolás Dózis módja mmól/tskg 5
