197214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gastrointestinális károsodások megelőzésére és gyógyítására alkalmas, hatóanyagként 3-etoxikarbonil-1,6-dimetil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H pirido[1,2-a]pirimidinium-metoszulfátot tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására
8 197214 9 A 3-etoxikarbonil-l,6-dimetil-4-oxo-6,7,-8,9-tetrahidro-4íf-pirido[l,2-a]pirimidinium-metoszulfát nemcsak a gyomorban, hanem a gastrointestinélis rendszer egyéb területén is védőhatást fejt ki, illetve a kialakult károsodás gyógyulásét elősegíti. A bélben kialakuló fekély képződésére gyakorolt hatást Sprague-Dawley CFY patkányok tizes csoportján cimetidinnel és atropinnal összehasonlítva vizsgáltuk. Károsító ágensként az előbbi kísérletekhez hasonlóan indomethacint alkalmaztunk. A vizsgált vegyületet (cimetidin, atropin és 3-etoxi-karbonil-l,6-dimetil-4-oxo-6,7,8,9- -tetrahidro-4//-pirido[ 1,2-a]pirimidinium-roetoszulfát) négy egymás után követő napon kapták az állatok, amig a károsító ágenst (indomethacin) egyszer kapták, mégpedig a második napon. A kisérlet ideje alatt az állatok szabadon fogyaszthattak élelmet és vizet. A negyedik nap követően az állatok leölése, majd hasfelnyitása után a bélrendszerben kialakult károsodásokat Tsumori módszerével határoztuk meg (J. Pharm. D., 1980, 3, 659- -660). A 0-tól 4-ig terjedő ulkuszindex jelentése: 0: ép mucosa, 1: 1-3 kisebb ulkusz, vagy erosió, 2: 1-5 ulkusz, vagy erosió, 3: több, mint 5 ulkusz, vagy 1-3 perforálódott 1 ulkusz, 4: számos perforálódott ulkusz. Ezen- 5 kívül az elhullás és a pilorus résztől a vakbélig terjedő vékonybél hosszénak meghatározása mellett, az állatok testsúlyát és az ascites előfordulásának gyakoriságát is meghatároztuk. A kontroll I. csoport sem védő, sem károsító anyagot nem kapott. A kontroll _ II. csoport csak károsító anyagot (indomethacin) kapott. A kontroll III. csoport a károsító anyagon kivül cimetidint, míg a kontroll IV. 15 csoport atropint kapott. Az V. csoport a károsító ágens mellett négy napon keresztül 3- - etoxikar bonil-1,6- dimetil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro^tf- pirido[l,2-a]pirimidinium-metoszulfétot kapott. A vizsgálatok eredményét a 4. 20 táblázatban összegezzük, amelyből megéllapitbató, hogy csak a 3-etoxikarbonil-l,6-dimetil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4f/-pirido[l,2-a]piridinium-metoszulfáttal kezelt csoportnál lépett fel védőhatás, valamennyi vizsgált paramé- 25 terben. 4. táblázat Cimetidin, atropin és 3-etoxikarbonil-l,6-dimetil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4ff-pirido[l,2- ajpirimidinium-metoszulfét hatása az indomethacin által okozott bélfekélyre patkányon Dózis Pusz-Fekély Fekély Bélhossz Testsúly Ascitus mg/ tuelőforduindex cm vált. (g) előfor/tskg lás lásának csökkenés (-) dulás % gyakorigyarapogyakori sága X dás (+) sága X Kontroll I. csoport (metilcello8zolv 10 ml/tskg) Kontroll-0 0 0 118.8Ü7 (+)9.1±1.2 0 II. csoport indomethacin, p.o. Kontroll 15 30 100 3.4±0.4 80.7+12 (-H8.U2.5 80 III. csoport indomethacin, p.o. 15 20 100 3.35±0.4 76±10 (-)16.5±2.3 90 -«-cimetidin, s.c. Kontroll 4x25 IV. csoport indomethacin, p.o. 15 15 70 2.U0.25 97±13 (-)18.0±2.6 100 + atropin 4x1 V. csoport indomethacin, p.o. 3-etoxikar bonil-15-l,6-dimetil-4- -oxo-6,7,8,9-tetrahidro-áff-pirido[ 1,2-aJpirimidiniummetoszulfát, p.o. 4x50 10 40 l.OíO.15 110±18 (+)2.0±0.3 10 6
