197212. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vírus- és daganatellenes hatású gyógyszerkészítmények előállítására
13 197212 14 5. táblázat limfocitaszám x 10'6/ml kezeletlen DEXA DEXA + + undekánsav átlagérték x 10'6/ml 16.3 15.9 11.7 szignifikáns p<0.01 Az 5. táblázatból kitűnik , hogy a találmány szerinti kombináció csökkenti a limfocita számot. szignifikánsan Patkányok autochton bőr-daganata esetében a DEXA-t és undekánsavat tartalmazó találmány szerinti kombinációval végzett szisztémás kezelést követően regressziót tapasztaltunk. A bór-daganatot önmagában ismert módon 7 hetes nőstény NMRI egereken idéztük elő. Úgy jártunk el, hogy 25,6 mg DMBA 0,1 ml acetonnal készített oldatéval egyszeri, majd 7 nap múlva kezdődően 6,16 mg TPA 0,1 ml acetonnal készített oldatával 23 héten át heti kétszeri helyi kezelést végeztünk. A promoter-kezelés befejezése után 3 héttel a vizsgált vegyület pH=7,4-en 0,9%-os nátrium-klorid oldatával intravénás injekció formájában 10 mg/kg dózisban, 1 mg/ml koncentrációban kezdtük el a kemoterápiás kezelést. A pH-értéket 0,15 m nátrium-hidroxid oldattal állítottuk be. 40 daganatos állatot választottunk ki, s tetszés szerinti módon 4 csoportot képeztünk. Tizenegy állatot nem kezeltünk, tizet DEXA-val, tizet undekánsavval és kilencet DEXA és undekánsav kombinációjával (1 mg/ml és 10mg/kg mindegyik vegyület esetében). A 2. ébrén az idő-tengelyen az injekció beadásának időpontját kicsiny a-gel jelöltük. Valamennyi daganat háromdimenziós méretét tolómérővel határoztuk meg: igy a kezeletlen állatok közül 35, undekánsavval kezelt állatok közül 40, DEXA-val kezelt állatok közül 37 és a találmány szerinti kombinációval kezelt állatok közül 35 daganat méretét határoztuk meg. A daganatok kezdeti mérete 2 és 400 mm3 között változott. A vizsgálat folyamán valamennyi egyszeres daganatot megfigyeltük. A növekedés és a visszafejlődés mértékét a kezdeti mérethez viszonyítottan százalékosan fejeztük ki. Mindegyik csoport átlagértékét a 2. ábrán mutatjuk be. A találmány szerinti kombinációval kezelt daganatok regressziójának szignifikanciáját Student-féle T-próbéval határoztuk meg. Két nappal a kezelést kővetően a kezelt csoportban a daganatok mérete a kezeletlenekétől lényegesen különbözött, p<10‘10, és még a kezelést követően öt nappal is, p<10'7. 8 Autochton bőr-daganatok szubkután kezelését az alábbi módon végeztük. 20 vizsgálati állaton (amelyek a fenti fajtához tartoznak) a már ismertetett kémiai módon bőr-daganatot fejlesztettünk ki, majd az állatokat tetszés szerinti módon négy csoportba osztottuk. A kezelést közvetlenül a daganat mellett szubkután injekció formájában végeztük: két napon ét két óránként 0,5 ml-t adagoltunk. Az injekciós oldat 5 mg/ml DEXA-t és 5 mg/ml undekánsavat tartalmazott. Hat nappal a kezelés megkezdése után fotografikus és vizuális kiértékelést végeztünk. A kezelés eredményeként valamennyi daganat jelentősen visszafejlődött, sőt számos teljesen eltűnt, valamennyi esetében a kezdeti daganat-méret legalább 50%-kal csökkent. Az alábbiakban a találmány szerinti - DEXA-t és undekánsavat tartalmazó - kombináció szisztémás kezelésével egér autochthon bor-daganaton élért regressziós hatasat ismertetjük. NMRI egereken a fent ismertetett módon bőr-daganatot fejlesztettünk ki. Az utolsó TPA-kezelést követően két nappal kezdtük el a kemoterápiás kezelést. A kezelésre használt szert naponta háromszor intravénásán adagoltuk. Valamennyi injekció 10 mg/kg DEXA-t és 10 mg/kg undekánsavat tartalmazott (mindegyik vegyületet 1 mg/ml koncentrációban 0,9%/os nátrium-klorid oldatban oldottuk). Az oldat pH-ját 0,15 m nátrium-hidroxid oldattal állítottuk be pH=7,4-re. Az állatokat a kezelés kezdetekor és befejezésekor lefényképeztük, s meghatároztuk mindegyik állaton a daganatok számát. A kezelés után 4 héttel a daganatok jelenlétét ismét megvizsgáltuk: nem tapasztaltuk recidivák kifejlődését azokon a helyeken, ahol a daganatok eltűntek. Az eredményeket a 6. táblázatban foglaltuk össze. 6. táblázat A vizsgált a daganatok száma a kezeállat kezelés kezelés lésre haszelőtt után nált szer 1 3 3 3 5 3 4 14 4 5 11 8 6 5 3 7 5 0 DEXA+ 8 15 10 undekán-9 13 0 sav 10 14 4 i.v. 11 6 2 összesen 91 37 =59% regresszió 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
