197210. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transzdermális kezelésre alkalmas, hatóanyagként 2-amino--3-benzoil fenil-ecetsav származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
7 197210 8 Analízis C17H16CINO3 képletre Számított: C 64,26; H 5,08; N 4,41% Talált: C 64,17; H 5,01; N 4,39% 31. példa 2-amino-3-(4-bróm-benzoil)-íenil-ecetsa v-etilészter 35,6 g (0,1 mól) 2-amino-3-(4-bróm-benzoil)-fenil-ecetsav 500 ml dimetil-formamiddal készített szuszpenzióját 32,0 g (0,2 mól) etil-jodiddal kezeljük és környezeti hőmérsékleten keverjük 24 óra hosszat. Az elegyet ezután szűrjük és a szürletet 3,5 liter vízbe öntjük. A kivált szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük, vizzel mossuk és abszolút etanolból átkristályositjuk. Ily módon 26,8 g cim szerinti vegyületet kapunk arany színű tűkristályok alakjában 74%-os kitermeléssel. Op.: 107-109 C°. Analízis CnHi6BrN03 képletre számított: C: 56,37; H: 4,45; N: 3,87%; talált: C: 56,22; H: 4,42; N: 3,87%. 32. példa 2-amino-3-benzoil-feniI-ecetsav-cinksó 6,36 g (0,021 mól) 2-amino-3-benzoil-fenil-ecetsav-nátriumsónak 100 ml vizzel készített oldatához cseppenként hozzáadjuk 2,94 g cink-szulfát-heptahidrát (0,01 mól) 100 ml vízzel készített oldatét. Azonnal csapadék képződik. Az elegyet 10 percig keverjük és a csapadékot szűréssel elkülönítjük. Ily módon 4,4 g terméket kapunk, amelyet toluol//petroléter-elegyből átkristályositunk. Op.: 95-140 C°. Analízis C3oH24N2OsZn képletre számított: C: 62,79; H: 4,22; N: 4,88 m%; talált: C: 62,78; H: 4,17; N: 4,84%. 33. példa 2-amino-3-benzoil-fenil-ecetsav-rézsó [2:1 ]-monoh id rá t 11,8 g (0,04 mól) 2-amino-3-benzoil-fenil-ecetsav-nátriumsó-monohidrát 100 ml vízzel készített oldatát szűrjük és a szűrletet 5,2 g (0,021 mól) kupri-szulfát-pentahidrát 25 ml vizzel készített oldatával kezeljük. Ekkor azonnal zöld színű szilárd anyag válik ki. Az elegyet még 5 percig keverjük és a szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük, vízzel és metil-alkohollal mossuk, majd szárítjuk. Ily módon 10,2 g cím szerinti vegyületet kapunk sárgászöld szilárd anyag alakjában, amely 89%-os kitermelésnek felel meg. Op.: 166 C° (bomlik). Analízis C30H26N2O7CU képletre számított: C: 61,06; H: 4,44; N: 4,74%; talált: C: 60,95; H: 4,17; N: 4,75%. 34. példa 2-amino-3-(4-bróm-benzoil)-fenil-ece t-sa v-ná trí u msö-szeszkvihidrá t 2,37 liter toluol és 0,79 liter etil-alkohol elegyéhez keverés közben hozzáadunk 344 g (1,0 mól) 7-(4-bróm-benzoil)-l,3-dihidro-2H- indoI-2-ont. A nitrogénöblítést megindítjuk és fenntartjuk a következő reakció folyamán. Ezután 80 g (2,0 mól) nátrium-hidroxidot adunk az elegyhez egy adagban 50%-os oldat alakjában. A sötétvőrös oldatot visszafolyatás közben melegítjük, amelynek során sárga színű szilárd anyag kezd kiválni. A visszafolyatás közbeni melegítést még egy óra hoszszat folytatjuk és utána vékonyrétegkromatográfiásan elemezzük. A vé kon y rété gkromatográfiás (TLC) elemzést szilikagél lapokon végezzük és eluáló szerként 5%-os benzolos etil-acetátot használunk. A termék az eredetinél marad és a 2-amino-3-(4-bróm-benzoil)fenil-ecetsav Rt értéke közelítően 0,40. A TLC-lapok azt mutatták, hogy a kiindulási oxindol csak nyomokban van jelen. Az elegyet 35 C°-ra hütjük és hozzáadunk 3,2 liter diizopropil-étert. Ezután az elegyet 8-12 óra hosszat hűtjük és a kivált terméket szűréssel összegyűjtjük, így nyers terméket kapunk 93%-os kitermeléssel. A megszáritott szilárd anyagot egy 40 mesh méretű szítán átengedjük. A szitán átment nyers terméket hozzáadjuk 85% dimetoxi-etán és 15% víz elegyéhez 1 g nyers termék 6 ml oldószerelegy arányban. Az egész elegyet ezután 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A meleg elegyet szűrjük a nem oldódott szilárd anyag eltávolítása érdekében. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk nyirkos iszapsűrűségre. Ezt az anyagot 5 ml diizopropil-éterben felíszapoljuk 1 g iszapra számítva. A szilárd anyagot összegyűjtjük és állandó súlyig szárítjuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk 76%-os kitermeléssel. Op.: 284-286 C° (bomlik). Analízis CisHi4NO4.0,5BrNa képletre Számított: C 47,02; H 3,68; N 3,66% Talált: C 47,74; H 3,57; N 3,66% 35. példa 2-amino-3-(4-bróm-benzoil}-5-klói—fenil-ecetsav-nátriumsó-monohidrát A 74, példában leirt módszert használjuk és 7-(4-bróm-benzoil)-5-klór-l,3-dihidro-2H-indol-2-ont a cim szerinti vegyületté 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
