197210. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transzdermális kezelésre alkalmas, hatóanyagként 2-amino--3-benzoil fenil-ecetsav származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

197210

6

a gyomrot, mint az orálisan bevitt készítmények.

Abban az esetben, ha a gyógyszerkészítmények folyékony alakúak, vagy krémek vagy ha a gyógyszerkészítményt egy befoga- 5 dó eszkóz tartályában helyezzük el folyékony kompozíció alakjában, akkor az elónyös készítmény olaj a vízben alapú vivóanyagot (például 5054 feletti víztartalommal) tartalmaz, amelynek a pH-ja 6,5 és 8,0 között van. Ma- 10 gától értetődően egy vagy több (I) általános képletnek megfelelő hatóanyagot tartalmazhatnak a találmány szerinti eljárással előállítható készítmények.

Az alábbiakban felsorolásra kerülő 1 - 15 - 76. példa szerinti (I) általános képletnek megfelelő vegyületeket alkalmazzuk elsősorban a találmány szerinti eljárással előállítható gyógyszerkészítmények hatóanyagaiként.

Az 1 - 28. példa szerinti vegyületeket az 20 előzőekben megadott irodalmi helyeken leírt módon állítjuk elő. A 29-36. példa szerinti vegyületeket nem a fenti irodalmi helyeken ismertetett módon állítjuk elő, ezért az előállítást részletesen leírjuk. A vegyületek szer- 25 kezeiét az I. táblázatban adjuk meg. A 37-44. példák néhány találmány szerinti, előnyösen alkalmazható gyógyszerkészítmény előállítását ismertetik.

30

Példa- Név

szám

1.

2-aminp-3-benzoü-fenil-ecetsav-nátriumsó-dihidrát,

35

2.

2-amino-3-benzoil-fenil-ecetsav-etílészter,

3.

2-amino-3-(4-klór-benzoil)-fenil-ecetsav-nétriumsó-monohidrát,

4.

2-araino-3-be nzoil-fenil-ecetsav-kéliumsó-monohidrát,

40

5.

2-amino-3-(4-klór-benzoil)-fenil-ecetsav~-etílészter,

6.

2-amino-3-(4-fluor-benzoil)-fenil-ecet-sav-nátriumsó-monohidrát,

45

7.

2-amino-3-benzoil-fenil-ecetsav-magnézium-trihidrát,

8.

2-amino-3-benzoil-fenil-ecetsav-kalcium-só-dihidrát,

9.

2-amíno-3-benzoíl-fenil-ecetsav-nátriumsó-monohidrát,

50

10.

2-amino-3-(/4-metiltio/-benzoil)-fenil-ecetsav-nátriumsó-monohidrát,

11.

2-amino-3- (/4-metiltio/- be nzoil )-5- klór-f enil-ecetsav- nátrium só- hidrát [4:3],

55

12.

2-amino- 3- (/4- metiltio/- be nzoil )-5- f luor-fenil-ecetsav-nátriumsó,

13.

2-amino-3- (4- bróm-benzoil )-fenil-ecetsav-nátriumsó,

60

14.

2-amino-3-(4-klór-benzoil)-5-fluor-fenil-ecetsav- nátri u m só- h i d rát [4:1],

15.

2-amino- 3- (4-bróm-benzoil )-5-klór-feníl-ecetsav-nátriumsó,

16.

2-amino-3-(4-jód-benzoil)-5-klór-fenil-ecetsav-nátriumsó-hemihidrát,

65

17. 2-amino-3-(4-bróm-benzoil)-5-fluor-fenil-ecetsav-nétriumsó-monohidrét,

18. 2-amino-3~ (4-bróm-benzoil)- 5-bróm-fenil-ecetsav-nátriumsó-hemihidrát,

19. 2-amino-3-(4-fluor-benzoi))-fenil-ecetsav-nátriumsó,

20. 2-amino-3-benzoil-5-klór-fenil-ecetsav-nátriumsó,

21. 2-amino-3-benzoil-5-fluor~fenil-ecetsav- nátriumsó-hemihidrát,

22. 2-amino-3-(4-roetil-benzoil)-fenil-ecetsav-ná triumsó,

23. 2-amino-3-(4-klór-benzoil)-5-klór-fenil-ecetsav-nátriumsó,

24. 2-amino-3-(4-fluor-benzoil)-5-fluor-fenil-ecetsav-nátriumsó,

25. 2-amino-3-(4-metil-benzoil)-5-fluor-fenil-ecetsav-nátriumsó-hidrat [4:1],

26. 2-amino-3-(4-meti]-benzoil)-5-klór-fenil-ecetsav-nátriumsó-hidrét [4:3],

27. 2-aniino-3-(4-klór-benzoil)-5-bróm-fenil-ecetsav-nátriumsó-hemihidrát,

28. 2-amino-3-(4-jód-benzoil)-fenil-ecetsav-nátriumsó-hídrát [4:1]. 29 30

29. példa

2~amino-3-benzoil-fenil-ecetsav-cinksó--hemihidrát

14,7 g (0,05 mól) 2-amino-3-benzoil-fenil-ecetsav-nátriumsó-monohidrát 125 ml vízzel készített oldatához hozzáadjuk 7,2 g (0,025 mól) cínkszulfét-heptahidrót 25 ml vízzel készült oldatát. A kivált szilárd csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel és metil-alkohollal mossuk, majd szárítjuk, így 12,5 g cím szerinti vegyületet kapunk, sárga színű por alakjában 86%-os kitermeléssel. Op.: 144 C° (bomlik).

Analízis C3oHhN206.0,5 Zn

Számított: C 61,82; H 4,32; N 4,8154

Talált: C 61,47; H 4,14; N 4,8854

30. példa

2-amino-3-benzoil-5-klór-fenil-ecetsav-etilészter

3,12 g (0,1 mól) 2-araino-3-benzoil-5- -klór-fenil-ecetsav-nátriumsó 250 ml száraz tetrametil-furánna) készített oldatát 44 g <0,3 mól) etil-jodiddal kezeljük nitrogéngáz légkörében keverés közben 2 óra hosszat. A keletkező oldatot ezután 1 liter vízhez adjuk és etil-éterrel néhányszor extrahéljuk. Az egyesitett éteres kivonatokat vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és sztrippeljük, így sárga színű szilárd maradékot kapunk. Ezt az anyagot abszolút etil-alkoholból átkristályosítjuk és így 1,5 g sárga színű tűkristályokat kapunk. Op. 80-82 C°.

4