197208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxicam származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
7 197208 8 olyan vizes oldatokra is vonatkozik, amelyek az egy mólnyi mennyiséget meghaladó (II) általános képletű bázis mellett még 5-70 térfogatszázaléknyi mennyiségben egy fiziológiai szempontból elviselhető, vízzel elegyedő szerves oldószert is tartalmaznak. A találmány tárgya tehát eljárás valamely (I) általános képletű .oxicam "-származékot - a képletben R 5-metil-3-izoxazolil-, 2- -piridil- vagy 2-tiazolilcsoportot jelent és X * és Y a hozzájuk kapcsolódó szénatomokkal együtt benzolgyűrflt alkot - tartalmazó oldatok és liofilizált gyógyszerkészítmények eló-i állítására. Az eljárást az jellemzi, hogy az említett hatóanyagot annak mennyiségére számított 1,2-2 mol (II) általános képletű szerves bázissal 40-80 C° hőmérsékleten vízben feloldjuk, mimellett a víz adott esetben 5-70 tX-nak megfelelő mennyiségű, fiziológiai szempontból elviselhető, vízzel elegyedő szerves oldószert tartalmaz. A találmány tárgyához tartozik még a találmány szerinti (I) általános képletű .oxicam'-származékok bármelyikét tartalmazó gyógyszerkészítmények azon előállítási eljárása is, amelyet az jellemez, hogy a hatóanyagot 1,5-2 mol (II) általános képletű szerves bázist tartalmazó és a teljes oldódáshoz elegendő mennyiségű vízben, 40-80 C° közötti hőmérsékleten feloldjuk, majd a kapott oldatot kis edényekbe történő szétosztás után, önmagában véve ismert módon gyorsan megfagyasztjuk és fagyasztva szárítjuk. Az alábbiakban következő példák célja a találmány részletesebb bemutatása. 1. példa a) 10,75 g metil-glükamint (I) feloldunk 30 g desztillált vízben. Az oldathoz egymás után hozzáadunk 15 g isoxicamot (II) és 30 g polietilénglikolt (III) (PEG 200). Ezután az elegyet 60 C°-70 C°-ra melegítjük a komponensek teljes oldódásáig, majd lehűtjük és desztillált vízzel 100 ml-re feltöltjük. Az oldatot ezt követően 0,22 pm pórusnagyságú membránszürón keresztül szűrjük és az így kapott tiszta oldatot 1 ml-es ampullákba töltjük, úgy hogy egy-egy ampulla 150 mg isoxicamot tartalmazzon. Analóg módon állítjuk elő az alábbi öszszetételű oldatokat: b) Metil-glükamin (I) 10.75 g l80 xicam (II) 15.0 g PEG 200 (III) 20.0 g c) Metil-glükamin (I) 10.75 g Isoxicam (II) ' 15.0 g PEG 200 (III) 10.0 g d) Metil-glükamin (I) 10.75 g Isoxicam (II) 15.0 g PEG 300 (III) 20.0 g e) Metil-glükamin (I) 10.75 g Isoxicam (ID 15.0 g PEG 400 (III) 10.0 g f) Metil-glükamin (I) 10.75 g Isoxicam (II) 15.0 g Dimetil-acetamid (III) 30.0 g g) Metil-glükamin (I) 10.75 g Piroxicam (II) 15.0 g PEG 200 (III) 30.0 g h) Metil-glükamin (I) 10.75 g Piroxicam (II) 15.0 g Dimetil-acetamid (HI) 30.0 g Az i) - r) összetevőkből álló kombinációkat . 50 ml-re töltjük fel: i) Etil-glükamin (I) 5.76 g Isoxicam (II) 7.50 g PEG 200 (HI) 15.00 g j) Etil-glükamin (I) 6.08 g Isoxicam (II) 7.50 g PEG 200 (III) 15.00 g k) Etil-glükamin (I) 7.02 g Isoxicam (II) 7.50 g PEG 200 (HI) 15.00 g 1) Etil-glükamin (I) 9.36 g Isoxicam (II) 7.50 g PEG 200 (HI) 15.00 g m) Metil-glükamin (I) 5.38 g Sudoxicam (II) 7.50 g PEG 200 (III) 15.00 g n) Etil-glükamin (I) 5.76 g Piroxicam (II) 7.50 g PEG 200 (HI) 15.00 g o) Etil-glükamin (I) 5.76 g Isoxicam (II) 7.50 g Dimetil-acetamid (HI) 15.00 g P) Etil-glükamin (I) 5.76 g Isoxicam (II) 7.50 g PEG 400 (III) 15.00 g q) Etil-glükamin (I) 5.76 g Isoxicam (II) 7.50 g PEG 300 (III) 15.00 g r) n-Propil-glükamin (I) 6.0 g Isoxicam (II) 7.50 g PEG 200 (III) 15.00 g s) Glükamin (I) 5.6 g Isoxicam (II) 7.50 g PEG 200 (HI) 15.00 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
