197172. lajstromszámú szabadalom • 2,6-bisz (fluor-metil)-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-észtereket tartalmazó gyomirtó készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
197172 20 öntjük. A metilén-kloridos réteget elkülönítjük, MgSOí felett szárítjuk és betöraényitjük, így 76,7 g (94,7%) terméket kapunk a dihidroxi-piperidinre számítva. (c) Ahogy a2 előzőekben említettük, az 1,4- -dihidro-piridin-származékokat közvetlenül előállíthatjuk valamely megfelelő 3-ketoészter és aldehid reakciója útján. Ebben a példában leírunk egy ilyen módszert. 368 g (2,0 mól) etil-trifluor-acetoacetát, 58 g (1,0 mól) propionaldehid és 1 ml piper idin 400 ml raetilén-kloriddal készített elegyét 1 óra hosszat keverjük 20 °C-on, utána 1 óra hosszat 30 °C-on, majd 1 óra hosszat visszafolyatási hőmérsékleten, utána pedig lehűtjük. További 16,8 g (0,289 mól) propionaldehidet adunk a fenti elegyhez és az egészet visszafolyatás közben melegítjük 2 óra hosszat. Ezután a melegítést megszüntetjük és a reakcióelegybe bevezetünk 308 g (6,35 mól) ammóniagázt 2 óra alatt. A reakcióelegyet 40 óra hosszat keverjük 20 °C-on és utána jeges-vizes fürdőben lehűtjük. A hűtött reakcióelegyhez elővigyázatosan hozzáadunk 100 ml tömény kénsavat 20 perc leforgása alatt, majd még 300 ml tömény kénsavat 10 perc alatt. A reakcíóelegyet 600 g tört jégre öntjük egy 4 literes főzőpohárban. A metilén-kloridos réteget elkülönítjük, MgSOí felett szárítjuk és betöményitjük. Ily módon 386 g olajat kapunk, amely a kívánt terméket és 3,4-dihidro-izomerjének az elegyét tartalmazza. Az olajat erőteljes keverés közben hozzáadjuk 300 ml tömény kénsav és 300 ml metilén-klorid elegyéhez. Az elegyet 30 percig keverjük és utána 1 kg jégre öntjük. A metilén-kloridos réteget elkülönítjük, MgSOí felett szárítjuk és betöményitjük. Ily módon 348 g olajat kapunk, amelyet 400 ml petroléterrel triturálunk, így 9,5 g oldhatatlan szilárd anyagot kapunk. A pertoléteres szűrletet betöményitjük. A maradékot golyóshűtő segítségével desztillálunk 0,4 torr nyomáson és így 290 g (74,5%) olajat kapunk az etil-trifluor-acetoacetátra számítva, amely a kívánt terméknek (84%) és 3,4-dihidro-izomerjének (16%) az elegye 19F nmr analízissel meghatározva. 10 17. példa Dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-4-hidroxi-metil-3,5-piridin-dikarboxilát előállítása 9 g (0,0174 mól) cisz-dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-2,6-dihidroxi-4-benziloxi-metil-3,5-píperidin-dikarboxilát és 50 g (0,238 mól) trifluor-ecetsavanhidrid elegyét 40 óra hosszat keverjük és betöményitjük. A maradékot 50 ml éterben oldjuk. Az éteres oldatot telített nátrium-hidrogénkarbonáttal' mossuk, MgSOí felett szárítjuk és betöményitjük, így barna színű olajat kapunk, amely 2,7:1 arányban tartalmaz dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-4-benziloxi-metil-3,5-piridin-dikarboxilát és dietil-2,6-bisz-(trifluormetil(-l,4-dihidro-4-benziloxi-metil-3,5-piridin-dikarboxilát vegyületet. A fenti olajat feloldjuk 40 ml CH2CI2- -ben éa 13,7 g titán-tetrakloriddal kezeljük. A keletkező oldatot 1 óra hosszat keverjük és utána 50 ml hideg 6 n HCl-oldatba öntjük. Az elegyet 50 ml CHiCk-vel kétszer extraháljuk. Az így kapott CH2CI2 kivonatokat egyesítjük, MgSOí felett szárítjuk és betóményitjük. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, az eluélást 20% etil-acetát/ciklohexén-eleggyel végezzük. A korai frakciót elöntjük. A második frakció 3,1 g (45%) dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-4-hidroxi-metil-3,5-piridin-dikarboxilát, amely olaj alakú. nD25 = 1,4366. Analízis ClíHisFsNiOs képletre Számított: C 42,97; H 3,86; N 3,58% Talált: C 42,98; H 3,90; N 3,56% 18. példa Dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-4-etíl-3,5-piridin-dikarboxUát előállítása 10 g (0,0235 mól) dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)- 2,6-dihidroxi-4-etil-3,5-piperidin-dikarboxilát, 29,65 g (0,141 mól) trifluor-ecetsavanhidrid és 30 ml CH2CI2 eleg>ét 2 napon ót keverjük és utána betöményitjük. A maradékot éterben oldjuk, telitett nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal mossuk, MgSOí felett szárítjuk és betöményitjük. Ily módon 2,72 g (30%) dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-4-etil-3,5-piridin-dikarboxílstot kapunk olaj alakjában. no25 = 1,4:86. Analízis CisHitFgNiOí képletre Számított: C 46,28; H 4,40; N 3,50% Talált: C 46,12; H 4,42; N 3,46% A II. táblázatban megadott megfelelő piperidínekről más dihidro-piridineket állíthatunk elő a 16(b) példában leirl. módon. Az ily módon előállított dihidro-piridineket a III. táblázatban adjuk meg. Az R, Rí és Rz szubsztituensek a (3) és (4) általános képletnek megfelelő szerkezetre vonatkoznak. 11 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
