197167. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként ciklodextrin-zárványkomplexeket vagy -adduktokat tartalmazó rágcsálóírtó készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
5 197167 6 Az (I) általános képletű ciklodextrin-zérványkomplexek Íztelen, szagtalan porok. Lényeges jellemzőjük, hogy olvadási hőmérsékletük minden esetben a (TI) általános képletű kiindulási anyagok jól definiált olvadáspontjánál magasabb tartomány; ez az olvadási hőmérséklettartomány azonban mindig alacsonyabb a (III) általános képletű kiindulási ciklodextrin bomlási hőmérsékleténél. További lényeges jellemzőjük, hogy ha az (I) általános képletű ciklodextrin-zárványkomplexeket, illetve -adduktokat vízben oldjuk, a (II) általános képletű antikoaguláns hatóanyagok oldatban mérhető koncentrációja lényegesen nagyobb, mint ami a (II) általános képletű vegyületeknek vagy ezek ciklodextrinnel alkotott egyszerű fizikai keverékeinek oldékonyságából adódik. Ezek a tények egyben bizonyítják a zárványkomplexek, illetve adduktok képződését. Az (I) általános képletű ciklodextrin-zárványkomplexek, illetve adduktok a (II) általános képletű kiindulási anyagokhoz viszonyítva több szempontból is jelentős fizikai-kémiai és biológiai többlethatóst mutatnak. Zárványkomplex, illetve addukt alakjában a vegyületek szaga és ize nem érezhető. A zárványkomplex-képzés meggyorsítja a felszívódást, magasabb vérszint érhető el és jobb biológiai hasznosulás, ezáltal a (II) általános képletű vegyületekre számított azonos dózisban jelentős prothrombin-idó növekedést eredményeznek az alapmolekulához képest, illetve azonos szintű prothrombin-idő növekedést lényegesen kisebb dózissal érhetünk el, ha a vegyületeket zárványkomplex alakjában alkalmazzuk. Példaként közöljük, hogy klórfacinon esetén a prothrombin-idő CFY nőstény patkányon 16,97 sec, az azonos mennyiségű klórfacinont tartalmazó klórfacinon-ß-ciklodextrin komplex prothrombin-ideje 27,22 sec, mig az azonos mennyiségű klórfacinonl tartalmazó klórfacinon-trimetil-/3-ciklodextrin komplex prothrombin-ideje 34,73 sec; ugyanez az érték kezeletlen állaton 12,26 sec (Quick módszerével meghatározva; Am. J. Med. Sei. 190, 501 /1935/). A zárványkomplex-képzés hatására tehát a prothrombin-idő a kezeletlen állatokon maghatározotthoz viszonyítva csaknem háromszoroséra nőtt, ami bizonyítja a felszívódás meggyorsulását, és a magasabb vérszint kialakulását. Mezei pockokon végzett vizsgálataink szerint az (I) általános képletű vegyületek - azonos antikoaguláns hatóanyagtartalomra vonatkoztatva - nagyobb mértékű elhullást váltanak ki, mint a megfelelő (II) általános képletű vegyületek. Az elhulláshoz szükséges idő is rövidebb az (I) általános képletű zárványkomplexek és adduktok esetén. Mindezek eredményeként az (I) általános képletű vegyületek felhasználásával az ismereteknél előnyösebb tulajdonságú, nagyobb használati értékű (kisebb hatóanyagtartalom, gyorsabb és biztosabb ölőh.itás, kisebb szerfelhasználás és ezáltal kisebb mértékű környezetszennyezés sth.) rágcsálóirtószerekhez jutunk» A találmány szerinti rágcsólóirtószerekben hatóanyagként nem feltétlenül szükséges nagy tisztaságú (I) általános képletű zárványkomplexeket, illetve adduktokat felhasználni, hanem technikai tisztaságú (II) általános képletű vegyületekból és ugyancsak technikai tisztaságú (III) általános képletű ciklodextrinekből vagy ciklodextrin-keverékekből képezett (I) általános képletű veg^ületek is jó eredménnyel alkalmazhatók. A találmány szerinti rágcsálóirtószerek az (I) általános képletű hatóanyag mellett ho’dozó- és/vagy higítószereket tartalmaznak. A hordozó- és/vagy higitószerek egyik igen előnyös képviselője a (III) általános képletű ciklodextrin, ami a kész (I) általános képletű vegyületekhez keverhető, vagy az (I) általános képletű vegyület.ekkel együtt is leválasztható úgy, hogy az előállítás során a szükséges moláris mennyiséghez viszonyítva fölöslegben használjuk a (III) általános képletű ciklodextrinl. Hordozó- és/vagy higítószerekként továbbá ásványőrleményeket (igy talkumot, zeolitot, krétaport), olajos anyagokat, rágcsálók számára fogyasztható tápanyagokat (így keményítőt, tejport, zablisztet,darált vagy tört gabonaszemeket, szárított zöldség vagy gyümölcsféléket) használhatunk. A rágcsálóirtószerek adott esetben egyéb ismert adalék- és/vagy segédanyagokat, például színezékeket, aromaanyagokat, odorálószereket és hasonlókat is tartalmazhatnak. A íágcsélóirtószereket nagy hatóanyagtartalmú koncentrátumok formájában is foigalomba hozhatjuk, amelyeket közvetlenül a felhasználás helyén hígítunk a kívánt végső hatóanyagtartalomra, környezetbiztonsági szempontokból azonban előnyösebb a rágcsálóirtószereket kis hatóanyagtartalmú, közvetlenül a rágcsálókkal feletethető csalétkek formájában forgalomba hozni. A rágcsálókkal közvetlenül feletethető csalétkek például a hatóanyaggal bevont vagy azzal összekevert, rágcsálók számára fogyasztható tápanyagok, préselt szilárd tömbök vagy egyéb alakos tettek lehetnek. Ezek a csalétkek rendszerirt 0,02-10 Lömeg% (I) általános képletű „hatóanyagot tartalmazhatnak* A rágcsálóirtó csalétkek előnyös típusai az olajos vagy viasz-szerű vázanyagot tartalmazó préselt Lönbök, ezek ugyanis vízállóak, így nedves helyeken (pincében, szennyvízcsatornákban, rizsföldeken) is sikerrel alkalmazhatók rágcsálóirtásra. A rágcsálóirtószerek folyékony készítmények is lehetnek; ilyenek például az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó italóelegyek, amelyek vizszegény helyeken (például takarmánytárolókban) alkalmazhatók a kártevő rágcsálók irtására. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
