197167. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként ciklodextrin-zárványkomplexeket vagy -adduktokat tartalmazó rágcsálóírtó készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására

7

197167

8

A találmányt az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesebben ismertetjük.

I. példa

II, 35 g (0,01 mól) ß-ciklodextrint 125 ml 1:2 térfogatarányú aceton - víz elegyben 65°C-on, állandó keverés közben feloldunk, és lassú ütemben hozzácsepegtetjük 3,7 g (0,01 mól) 2-[2-(4-klór-fenil)-2-fenil-acetil]-l,3-indándiont(klórfacinont) 110 ml acetonnal készített, 55-58°C-os oldatát. A reakcióelegyet intenziven keverjük. A kezdetben tiszta oldatban kristálykiválás indul meg, és a reakcióelegy lassú (4 órás), 20°C/-ra történő hűtése közben sűrű kristályszuszpenzió képződik. A kristályszuszpenziót további 3 órán át keverjük, majd a kristályokat G3-as üvegszűrőn kiszűrjük, és leve- 5 gőn állandó tömegig szárítjuk. 11,2 g halványsárga szinű, finom kristályos port (/I/ általános képletű vegyület; CD = /III/ általános képletű vegyület, amelyben m = 7 és R3 = H; n = 1; A = vegyértékkötés; R1 = 2- 10 -/4-klór-fenil-/-2-fenil-acetil-csoport) kapónk. A termék klórfacinon-tartalma 19,9 tömeg%.

Az oldékonysági vizsgálatok bizonyítja k, hogy a klórfacinon a végtermékben ß- 15 -t iklodextrinnel alkotott zárványkomplexként van jelen.

Oldott klórfacinon mg/1

Idő

(perc)

Vizes oldatból kicsapott klórfacinonból

Azonos mólarányú klórfacinon - ciklodextrin keverékből

Az 1. példa

szerinti

termékekből

5

1.5

12

21.4

10

1.7

12

28.9

15

2.1

17

34.0

30

5.0

21

38.8

60

8.0

20

41.0

2. példa

Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy ß-ciklodextrin 35 helyett if-ciklodextrint használunk. 12,8 g halványsárga, finom kristályos port (/I/ általános képletű vegyület; CD = /III/ általános képletű vegyület, ahol m = 8 és R2 a H; n = 1; A = vegyértékkötés; R1 = 2-/4-klórfe- 40 nil/-2-fenil-acetíl-csoport) kapunk.

3. példa

45

Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy ß-ciklodextrin helyett cC-ciklodextrint használunk. 10,7 g halványsárga, finom kristályos port (/I/ általános képletű vegyület; CD = /III/ általános 50 képletű vegyület, ahol m = 6 és R2 = H; n = 1; A = vegyértékkötés; R1 = 2-/-4-klór-fenil/-2-fenil-acetil-csoport) kapunk. 4

4. példa

7,93 g (0,006 mól) 14 tömeg % nedvességtartalmú ß-ciklodextrint erős keverés közben 43 ml vízben szuszpendálunk, és a 6q szuszpenzióba keverés közben, lassú ütemben becsepegtetjük 1,12 g (0,003 mól) klórfacinon 55 ml acetonnal készített, 35-40°C-os oldatát.

A klórfacinon beadagolása után a szuszpenziót 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük, g5

majd a kristályos terméket Ga-as üvegszűrőn kiszűrjük. A kapott halványsárga port levegőn szárítjuk. 7,70 g terméket (/I/ általános képletű vegyület, ahol CD = /III/ általános képletű vegyület és ebben a képletben m = 7 és R2 = H; n = 2; A = vegyértékkötés, R1 = 2-/4-klói— fenil/-2-fenil-acetil-csoport) kapunk. A termék klórfacinon-tartalma 10,84 tönieg%.

Oldékonysági vizsgálat vízben:

Idő (perc)

Oldott klórfacinon (mg/1)

5

58

10

44

15

40

30

40

60

41

A koncentráció időbeli csökkenése gyakori jelenség, ami a ciklodextrin-zárványkomplex kezdeti gyors oldódását kővető rekombinációjával magyarázható.

0. példa

5 g (kb. 0,0037 mól) átlagosan 14 metilcsoportot tartalmazó ß-cikodextrint keverés közben, szobahőmérsékleten 20 ml vízben oldunk, majd az oldathoz 0,70 g (0,0018 mól) klórfacinon 50 ml acetonnal készített oldatát

5