197167. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként ciklodextrin-zárványkomplexeket vagy -adduktokat tartalmazó rágcsálóírtó készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
3 197167 4 A találmány hatóanyagokként ciklodextrin-zárványkomplexeket vagy - adduktoknt tartalmazó rágcsálóirtó készítményekre vonatkozik. A találmány tárgya továbbá eljárás az új hatóanyag előállítására. Ismert, hogy a ciklodextrin zárványkomplexeket egyre elterjedtebben használják gyógyászati hatóanyagok stabilizálására (179 141 sz. magyar szabadalom), vízben rosszul oldódó gyógyszerhatóanyagok oldékonyságának fokozására (181 703 sz. magyar szabadalom), egyes gyógyszerek kellemetlen mellékhatásának csökkentésére. (176 764 sz. magyar szabadalom), vagy illatanyagok, aromák illékonyságának csökkentésére, stabilitásuk fokozására (174 699 sz. magyar szabadalom). Ismert az is, hogy a krónikus hatású antikoaguláns rágcsálóirtószerek hatóanyagokként 1,3-indándion-, illetve 4-hidroxi-kumarin-származékokat tartalmaznak, amelyek rágcsálóirtó hatása időben elhúzódó, vagyis a hatás csak néhány nap után jelentkezik. Ez az elhúzódóan jelentkező hatás előnyös, mert nem kelti fel a rágcsálók gyanakvásét. Hátrányt jelent viszont, hogy az ismert hatóanyagok egy része csak ismételt feletetés után hat biztonságosan, míg mások ugyan egyszeri feletetés után is hatnak, de a környezetre rendkívül veszélyesek. Célul tűztük ki, hogy az ismert antikoaguláns rágcsálóirtó hatóanyagokat olyan származékaikká alakítsuk, amelyek egyszeri feletetés után is biztonságosan hatnak, ugyanakkor a haszonállatok, illetve az ember száméra kisebb veszélyt jelentenek. Azt találtuk, hogy ha az antikoaguláns hatású 1,3-indándion- és 4-hidroxi-kumarin-származékokat ciklodextrinekkel képezett zárvénykomplexek és/vagy -adduktok formájában használjuk rágcsálóirtószerek hatóanyagaiként, az ismerteknél előnyösebb tulajdonságokkal rendelkező, hatékonyabb rég- CBálóirtószerekhez jutunk, mert ebben a formában a hatóanyag gyorsabban és nagyobb mértékben szívódik fel, és jobban hasznosul. A találmány tárgya tehát rágcsálóirtó készítmény, amely hatóanyagként (I) általános képletü ciklodextrin-zárványkompexet és/vagy adduktot tartalmaz 0,02-80 tömeg% mennyiségben - a képletben CD a (III) általános képletű ciklodextrint jelenti, és ebben m értéke 6, 7 vagy 8, mig az R2 csoportok egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelentenek, n értéke 1, 2 vagy 3, A oxigénatomot vagy vegyértékkötést jelent, és ha A oxigénatomot jelent, akkor Rl 1-tetrahidro-naftil-, l-fenil-3-oxo-butilvagy l-(4-klór-fenil)-3-oxo-butil-csoportot, mig ha A vegyértékkötést jelent, akkor R1 -CO-Y általános képletű csoportot jelent, amelyben Y terc-butil-, izobutil-, difenil-metil-, 4-kIór-difeniI-nietil-, 4-bróm-difeniI-met.il- vagy 4-metil-difenil-metil-cso-portot képvisel-, hordozó- vagy higítóanyaggal, előnyösen (III) általános képletű ciklodextrinnel, ásványórleménnyel és/vagy rágcsálók számára fogyasztható tápanyagokkal, továbbá adott esetben egyéb ismert adalékanyagokkal, előnyösen színezékekkel, ízesi tőanyagok kai és/-vagy odorálóanyagokkal együtt. A találmány tárgya továbbá eljárás az (I) általános képletű ciklodextrin-zárványkomplexek előállítására - a képletben CD, n, A R1 jelentése a fenti - oly módon, hogy a (Ili) általános képletű ciklodextrineket - a képletben m és R2 jelentése a fenti - 20- -80'C hőmérsékleten (II) általános képletű 1,3-indándion- vagy 4-hidroxi-kumarin-származékokkal reagáltatjuk - a képletben A és R1 jelentése a fenti. A (II) általános képletű 1,3-indándion- és 4-hidroxi-kumarin-származékok ismert, kereskedelmi forgalomban lévő rágcsálóirtó hatóanyagok; előállításukat és biológiai hatásukat például a The Pesticide Manual 6. kiadás (szerk.: Charles E. Worthing; 1979) részletesen közli. Ismert, hogy a (II) általános képletű vegyületek enol-oxo tautóménál mutatnak, és az egyensúlyi koncentráció a körülményektől függően változhat. A (ír általános képlet mindkét tautomert és azok tetszőleges arányú elegyeit jelenti. A (III) általános képletű ciklodextrinek ismeri, kereskedelmi forgalomban beszerezhető vagy ismert módszerekkel előállítható anyagok (Szejtli: .Cyclodextrins and their inclusion complexes' /Akadémiai Kiadó, Budapest, 1982/). A (III) általános képlet az oC-, íj- és ^-ciklodextrint (m értéke rendre 6, 7 és 8), valamint ezek részlegesen vagy teljesen metilezett származékait foglalja magába. Az (I) általános képletű vegyületeket előnyösen úgy állítjuk elő, hogy a (III) általános képletű ciklodextrineket vízben oldjuk vagy szuszpendáljuk, és ehhez hozzáadjuk a (II) általános képletű vegyület szerves oldószerrel készített oldatát. A (III) általános képletű ciklodextrineket azonban szerves oldószerekben vagy víz és egyéb szerves oldószerek elegyeiben oldva is felhasználhatjuk. A szerves oldószerek használatának az a körülmény szab határt, hogy a reakciókózeg nem képezhet stabilabb zárványkomplexeket a ciklodextrinnel, mint a (II) általános képleté vegyület. Az erre a célra alkalmatlan oldószerek körét szakember rutin előkísérlete ekei könnyren meghatározhatja. A ciklodextrinekkel igen stabil zárványkomplexeket képező anyagokat. Szejtli J. idézett szakkönyve is közli. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
