197046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás parazitaellenes hatású makrolid vegyületek, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására és az ezeket tartalmazó növényvédőszerek
3 197046 4 tek a szabadon élő nematoda, Caenorhabditis elegáns ellen is hatásos. A találmány szerinti vegyületek rovarok, atkák és nematoda kártevők ellen is hatásosak a mező-, kert- és erdőgazdaságban, egészségügyben és a raktározott termékek esetén. A talaj és a növényi termények, így a gabonafélék (pl. búza, árpa, kukorica és rizs), zöldségfélék (pl. szója), gyümölcsök (pl. alma, szőlő, citruszfélék), valamint gyökértermények (pl. cukorrépa, burgonya) kártevői ellen hatásosan alkalmazhatók. Úgy találtuk, hogy a találmány szerinti vegyületek különösen hatásosak például gyümölcsatkák és levéltetvek ellen. Ilyenek például az Aphis fabae, Aulacorthum circumflexum, Myzus persicae, Nephotettix cincticeps, Nilparvata lugens, Panonychus ulmi, Phorodon humuli, Phyllocoptruta oleivora, Tetranychus urticae, valamint a Trialeuroides nemzetség tagjai; nematodák, például az Aphelencoides, dobodéra, Heterodera, Meloidegyne és Panagrellus nemzetség tagjai; pikkelyes számyúak, például a Heliothis, Plutelia és Spodoptera; gabona zsizsikek, például az Anthonomus grandis és Sitophilus granarius; ILsztbogarak, például Tribolium castaneum; legyek, például a Musca domestica; hangyák; levélférgek; Pear psylla; Thrips tabaci; csótányok, például Blatella germanica és Periplaneta americana; moszkitók, például Aedes aegyptL A találmány szerinti eljárással tehát olyan (III) általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyek parazitaellenes szerként használhatók. Ezek különösen endoparazitás, ektoparazitás és/vagy gombás fertőzésben szenvedő állatok és emberek kezelésére, továbbá a mező-, kert- és erdőgazdaságban rovar, atka és nematoda kártevők leküzdésére használhatók. Használhatók más körülmények között is, például raktárakban, épületekben vagy más közösségi helyiségekben vagy a kártevők egyéb előfordulási helyén is kártevőirtóként. A hatóanyagok kíhordhatók a fertőzött szervezetre (ember, állat, növény), vagy magára a kártevőre vagy annak előfordulási helyére. A találmány szerinti hatóanyagok a gyógyszerkészítésben szokásos módon formálhatók, és a találmány kiterjed ezeknek a gyógyszerkészítményeknek az előállítására is, amelyek a humán vagy állatgyógyászatban alkalmazhatók. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények elkészíthetők parenterális (beleértve az iníramammális), orális, rektális, topikális vagy ímplantátumként való alkalmazásra. Ha olyan készítmény formájában készítjük el, amelynek sterilnek kell lennie, pl. injekció (beleértve az intramammális készítményeket), szemcsepp, kenőcs vagy implantátum, maga a hatóanyag aszeptikusán készíthető el, vagy sterilizálható a gyártás után gamma-sugár kezeléssel vagy etilénoxidos kezeléssel. A találmány szerinti, humán vagy állatgyógyászatban injekciós alkalmazásra szánt készítmények dózisegységenként ampullákban vagy több dózist tartalmazó tartályokban szerelhetők ki, kívánt esetben konzerválószer adagolása mellett. Az injekciós alkalmazásra szán készítmények lehetnek szuszpenziók, oldatok vagy emulziók, amelyek olajos vagy vizes hordozót tartalmazhatnak, és tartalmazhatnak a formáláshoz szükséges szereket, így pl. szuszpeodáló-, stabilizáló-, szolubilizáló- és/vagy diszpergálószereket. A hatóanyag steril por alakban is elkészíthető valamely alkalmas hordozóval, pl. steril, pirog ínmentes vízzel történő rekonstituáiáshoz. Olajos hordozó lehet például polihidroxi-alkoholok és ezek észterei, például glicerinészterek, zsírsavak, növényi olajok, pl. földimogyoró-olaj, gyapotmagolaj, ásványi olajok, például folyékony paraffinok és etil-oleát és más hasonló vegyületek. Más hordozóanyag, például propilén-glikol is használható. Az állatgyógyászati alkalmazásra szánt kompozíciók szintén elkészíthetők intramammális készítményeként vagy elnyújtott hatású vagy gyors hatóanyagleadó formában. Ezek lehetnek vizes vagy olajos hordozóval készített steril oldatok vagy szusz penziók. Olajos hordozóként alkalmazhatjuk az előbbiekben említetteket, és adagolhatunk töltőanyagot vagy szuszpendálószert, például lágy vagy kemény paraffinokat, méhviaszt, 12-hidroxi-sztearint, hidrogénezett ricinusolajat, alumínium-sztearátoc vagy glicerii-monosztcarátot. Szokásos nemionos, kationos vagy anionos felületaktív agyagok önmagukban vagy kombinálva használhatók a készítményekben. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények elkészíthetők orális készítmények formájában is, például oldat, szirup vagy szuszpenzió formájában. Orális adagoláshoz elkészíthetjük száraz por formájában is, amelyet adagolás előtt vízzel vagy más alkalmas hordozóval és adott esetben ízesítő- és színezőanyaggal keverünk. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények más szilárd kompozíció, például tabletták, kapszulák, szögletes tabletták, pirulák, nagy pirulák, porok, paszták vagy granulátumok formájában is elkészíthetők. Az orális adagolásra szánt szilárd és folyékony készítmények a gyógyszerkészítésben szokásos módszerekkel állíthatók elő. Ezek a készítmények egy vagy több farmakológia! hordozót is tartalmazhatnak, melyek lehetnek folyékonyak vagy szilárdak. Ilyen alkalmas farmakológia! hordozó a szilául készítményekhez lehet például kötőanyag (pl. előzs platináit kukoricakeményítő, polivinil-pirrolidon vagy hidroxi-propil-metil-cellulóz), töltőanyag (pl. laktóz, mikrokristályos cellulóz vagy kalcium-foszfát), síkosító anyag (pl. magnézium-sztearát, talkum vagy szilícium-dloxid), szétesést fokozó anyag (pl. burgonyakeményítő vagy nátrium-keményftőgükolát) vagy nedvesítőszer (pl. nátrium-Iaurílszulfát), A tablettákat a szokásos módon bevonattal lehet ellátni A folyékony készítményekhez alkalmas hordozó lehet például szuszpendálószer (pl. szóróitól szirup, metil-cellulóz vagy hidrogénezett étkezési zsiradékok), emulgálószer (pl. lecitin vagy gumiarábikum), nemvizes hordozó (pl. mandulaolaj, olajos éterek vagy etilalkohol), konzerválószerek (pl. metil- vagy propil-p-hidroxi-benzoátok vagy szorbinsav), stabilizáló- és szolubilizálószereket szintén adagolhatunk. Az orális alkalmazásra szánt paszták a szokásos módon készíthetők el. Ilyen készítmények alkalmas hordozói a szuszpendáló- és gélesítőszerek, pl. alunínium-disztearát vagy hidrogénezett rícinusolaj, a liszpergálószerek, pl. poliszorbátok, nemvizes hor-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
