197025. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21-benzoiloxi-pregnén-származékok előállítására
9 197 025 10 léterátot adunk hozzá. Közben a reakcióelegy hőmérsékletét enyhe hűtéssel 25 °C-on tartjuk. Néhány perc után kristályos anyag kezd kiválni. A keverést 15 percen át szobahőmérsékleten folytatjuk. Ezt követően a szuszpenziót jeges vízfürdővel behűtjük, majd 1 óra múlva a kivált terméket leszívásuk, és kevés metanollal mossuk. 13,25 g terméket kapunk, amelyet etanolból kristályosítunk át. Hozam: 11,5 g, op.: 179—180 °C [oc]D= +233,6° (c=l, kloroformban) b) lépés 17 -,(2’ - Fenil - 5’ - oxo - 2’ - oxazolin - 4’ - ilidén) - 4,9 - androsztadién - 3 - on - etilénditioacetál Az előző a) lépés szerint előállított 4,9 - androsztadién - 3,17 - dión - 3 - etilénditioacetál 3,27 g-jából (9 mM) kiindulva a 6. példa a) lépése szerint járunk el. A nyersterméket szilikagél oszlopon 96:4 arányú benzol-aceton - eleggyel kromatografáljuk. A cím szerinti terméket két izomer keverékeként (R,.=0,8— 0,9 körül) izoláljuk. Hozam: 3,58 g (78%), op.: 178-179 °C. c) lépés 20 - Benzoilamino - 4,9,17 - pregnatrién - 3 - on - etilénditioacetál - 21 - sav - metil - észter Az előző b) lépés szerint előállított 17 - (2’ - fenil - 5’ - oxo - 2’ - oxazolin - 4’ - ilidén) - 4,9 - androsztadién - 3 - on - etilénditioacetál 4,54 gjából (9 mM) kiindulva a 6. példa b) lépése szerint járunk el. Hozam: 4,38 g (91%) cím szerinti termék, mely két izomer keveréke. A két izomer szilikagél oszlopon 9:1 arányú benzol - aceton - eleggyel kromatografálva elválasztható. Az R,:=í!,75 körül jelentkező izomer 127 °C-on, az R,,—0,50-nek megfelelő izomer 170 ”C- on olvad. A nyerstermékből etil-acetáttal végzett átkristályosítással a polárisabb izomer tisztán kinyerhető. d) lépés 20 - Benzoilamino - 21 - hidroxi - 4,9,17 - pregnatrién - 3 - on - etilénditioacetál Az előző c) lépés szerint előállított 20 - benzoilamino - 4,9,17 - pregnatrién - 3 - on - etilénditioacctál - 21 - sav - metil - észter (Rr=0,50-nel jellemezhető polárisabb izomer) 1,0 g-ját az 1. példa c) lépése szerint redukáljuk. Hozam: 0,88 g (93%) cím szerinti termék, mely metanolból átkristályosítva 212—213 °C-on olvad, és egyetlen sztereoizomerből áll. 13. példa 4,9(11) - pregnadién - 3,20 - dión - 21 - ol - benzoát 4,97 g (9,7 mM), a 12. példa szerűt előálított 21 - benzoiloxi - 4,9(11) - pregnadién - 3,2'' - dión - 3 - etilénditioacetállxíl kiindulva mindé, ben a 8. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy a nyersterméket nem kromatografál tk, hanem etil - acetátból, melegen csontszénne derítve átkristályosítjuk. így 1,8 g (42%) cím szerinti terméket kapunk, amely 176—177 °C-on olvad. [a]D= +175,1° (c=l, kloroformban) 14. példa 4,9(11) - pregnadién - 3,20 - dión 21 - ol - 3 - etilénditioacetál 2 g (3,9 mM) a 12. példa szerint előállított 21 - benzoiloxi - 4,9(11) - pregnadién - 5,20 - dión - 3 - etilénditioacetált a 4. példa szeri r hidrolizálunk. A nyersterméket etil-alkoholból átkristályosítva 0,93 g (58%) cím szerinti terméke, kapunk, amely 180—184 °C-on olvad. [a]n= +110° (c=l, kloroformban) 15. példa 4,9(11) - pregnadién - 3,20 - dión - 21 - ol [9(11) - anhidro - kortikoszlcron] 1 g (2,2 mM) a 13. példa szerint előállított 4,9(11) - pregnadién - 21 - ol - benzoátot a 4. pél da szerint hidrolizáljuk, azzal a különbséggel, hogy a nyersterméket szilikagéllcl töltött oszlopon kloroform : etil-acetát (3:1) arányú elegyével kromatografáljuk. így 0,65 g (89%) cím szerinti terméket kapunk, amely 147—150 °C-on olvad. [a]D- +70,2° (c=0,5, kloroformban) / 6. példa 3 - metoxi - 21 - benzoiloxi - 19 - nor - 1,3,5(10) - pregnatrién - 20 - on 6,45 g (15 mM) 3 - metoxi - 20 - benzoilamino - 19 - nor - pregna - 1,3,5(10),17 - tetraén - 21 - ólból kiindulva mindenben az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a nyersterméket nem kromatografáljuk, hanem alkoholból átkristályosír juk. Hozam: 6,13 g (94%) cím szerinti termék, op.: 151—152 °C. [<x]„= +129,5° (c=l, kloroformban) A példa kiindulási vcgyiilctóül szolgáló 3 - metoxi - 20 - benzoilamino - 19 - nor - pregna - 1,3,5(10),17 - tetraén - 21 - ol - t például az alábbi módon állíthatjuk elő: a) lépés 3 - Hidroxi - 17 - (2’ - fenil - 5’ - oxo - 2’ - oxazolin - 4’ - ilidén) - ösztra - 1,3,5(10) - trién - metil - éter 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
