197025. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21-benzoiloxi-pregnén-származékok előállítására
197 025 12 40 ml száraz tetrahidrofuránhoz 0 és 4-5 'C közötti hőmérsékleten 6,6 ml (60 mM) titán - tetniklorid és 13 ml széntetraklorid elegyét csepegtetjük. Ezután változatlan hőmérsékleten, 15 perc alatt 5,68 g (20 mM) ösztron - metil - éter és 4,0 g 5 (25 mM) 2 - fenil - 2 - oxazolin - 5 - on 110 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adagoljuk. Ezt követően, változatlan hőmérsékleten, másfél óra alatt 10 ml piridint csepegtetünk a reakcióelegyhez, majd 3 órán keresztül szobahőfokon keveijük, 1 q végül a reakcióelegyet 200 ml jéghideg 10%-os vizes konyhasóoldattal elbontjuk. A terméket diklór - metánnal extraháljuk, az oldatot vízzel semlegesre mossuk, szántjuk és bepároljuk. Olajos maradékot kapunk, amely diizopropiléterrel kezelve kristályo- ,g sodík. A 7,0 g nyersterméket etil - acetátból, majd ' acetonból kristályosítjuk át. Ily módon 1,76 g 193—194 °C-on olvadó, cím szerinti terméket kapunk. Az anyalúgokat szárazra párolva, és a maradékot szilikagél oszlopon 96:4 arányú benzol - aceton - eleggyel kromatografálva 0,7—0,8 körüli ^0 RF értékkel további 3,55 g cím szerinti termék kapható, amely 162 °C-on olvad ( az izomerek aránya itt eltér az előző frakcióétól). Hozam: 62% (1.4-2. generáció) 11 b) lépés 3 - Metoxi - 20 - benzoilamino - 19 - nor - preg- 30 na - 1,3,5(10),17 - tetraén - 21 - sav - metil - észter Az előző a) lépés szerint elállított 3 - hidroxi - 17 - (2’ - fenil - 5’ - oxo - 2’ - oxazolin - 4’ - ili- 35 dén) - ösztra - 1,3,5(10) - trién - metil - éter 4,28 g-jából kiindulva az 1. példa b) lépése szerint járunk el. Hozam: 4,38 g (95%) cím szerinti termék. op.: 184—194 *C (izomerek keveréke). c) lépés 3 - Metoxi - 20 - benzoilamino - 19 - nor - pregna - 1,3,5(10),17 - tetraén - 21 - ol Az előző b) lépés szerint előállított 3 - metoxi - 20 - benzoilamino - 19 - nor - pregna - 1,3,5(10), 17 - tetraén - 21 - sav - metil - észter 3,20 g-ját (6,9 mM) az 1. példa c) lépés szerint redukáljuk. A nyerstermékként kapott olajos, cím szerinti termék metanollal kezelve átkristályosodik. Hozam: 2,85 g (95%), op.: 164—166 °C Szabadalmi igénypontok Új eljárás az (1) általános képletű pregnénszármazékok — ahol R1 jelentése benzoilcsoport, az A gyűrű (1) vagy (2) általános képletű lehet, ahol R2 jelentése 1-3 szénatomszámú alkoxicsoport, R3 jelentése hidroxilcsoport, 2-4 szénatomszámú alkanoiloxicsoport, vagy etilénditiocsoport, továbbá a pontozott vonalak adott esetben jelenlevő egy vagy több további vegyértékkötést jelentenek — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (11) általános képletű új pregnénszármazékot — ahol az A gyűrű, ezen belül R-, R3, valamint a pontozott vonalak jelentése a fenti, R4 jelentése fenilcsoport, a hullámos vonalak pedig arra utalnak, hogy az illető szubsztituensek kétféle térhelyzetben kapcsolódhatnak az adott szénatomhoz — vizes ecctsawal forralunk. 2 db rajz 7
