197025. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21-benzoiloxi-pregnén-származékok előállítására
7 197 025 8 tál - 21 - sav - metil - észter 2,66 g-ját (4,9 mM) az 1. példa c) lépése szerint redukáljuk. A reakcióelcgyct ugyanolyan módon dolgozzuk fel, és fgy 2,52 g (100%) cím szerinti terméket kapunk olajként. Szilikagél oszlopon, klorcform-etilacetát 3:1 arányú elegyét használva eluensként az izomereket elválasztjuk. Az Rf=0,6 körül jelentkező izomer (0,87 g) etil-acetátbói átkristályosítva 220—222 °C-on olvad. 7. példa 4 - pregnén - 3,20 - dión - 21 - ol - 3 - etilén - ditioacetál A 6. példa szerint előállított 21 - benzoiloxi - 4 - pregnén - 3,20 - dión - 3 - etilénditioacetál 1 g-ját (1,95 mM) 40 ml metil-alkoholban szuszpendáljuk és 2 g kálium - hidrogén - karbonát 5,7 ml vízzel készült oldatát adjuk hozzá, A szuszpenziót két órán át forraljuk. Átmenetileg oldat képződik, majd újra csapadék válik ki. A mclil-alkoholt lepároljuk, és a bepárlási maradékot 50 ml vízzel eldörzsöljük. A csapadékot kiszűrjük, és vízzel semlegesre mossuk. Szárítás után 0,77 g (97%) cím szerinti terméket kapunk, mely etil-alkoholból átkristályosítva 202—204 ”C-on olvad. [a]u= +189° (c—1, kloroformban) 8. példa 4 - pregnén - 3,20 - dión - 21 - ol - benzoát (dezoxi - kortikoszteron - benzoát) 1,4 g vörös higanyoxidból, 0,82 ml bórtrifluorid - dietiléterátból, valamint 7,7 ml 85%-os vizet tetrahídrofuránból készített szuszpenzióhoz élénk keverés mellett szobahőmérsékleten 1,65 g (3,23 mM), a 6. példa szerint előállított 21 - benzoiloxi - 4 - pregnén - 3,20 - dión - 3 - etilénditioacetál 10 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenzióját adjuk. Húsz perc keverés után a reakcióelegyet 100 ml diklór-metánnal elkeverjük, és Hyflo Super Cel (Fluka) szűrési segédanyagon tisztára szűrjük. A szűrletet 10%-os vizes kálium - karbonát - oldattal, majd telített vizes konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 1,19 g kristályos maradó kot kapunk, melyet szilikagéllel töltött oszlopon 8:1:1 arányú benzol:etií-acetát:aceton eleggye! kromatografálunk. Hozam: 1,06 g (76%) cím szerinti termék, amely 205—207 °C-on olvad. [a]0= +198° (c—1, kloroformban) 9. példa 4 - pregnén - 3,20 - dión - 21 - ol - benzoát (dezoxi - kortikoszteron - benzoát) 1,37 g (2,7 mM), a 6. példa szerint előállított 21 - benzoiloxi - 4 - pregnén - 3,20 - dión - 3 - eiiiénditioacetált 25 ml acetonban oldunk és 2 ml metil jodidot, valamint három csepp vizet adunk hozzá. A reakcióelegyet 30 órán át forraljuk. Az oldószert bepároljuk és a bepárlási maradékot 100 mi kloroformban oldva 100 g Brockmann II. alumínium - oxidból készült oszlopon csurgatjuk át. A tisztított oklatot bcpároljuk, és a kapott cím szerinti nyersterméket etil - acetátból kristályosítjuk át. Hozam: 0,68 g (58%); op.: 203—207 °C. A termék megegyezik a 8. példa szerint előállított termékkel. 7 0. példa 4 - pregnén - 3,20 - dión - 21 - ol (dezoxi - kortikoszteron) 2,5 g (5,7 mM), a 9. példa szerint előállított 4 - pregnén - 3,20 - dión - 21 - ol - benzoátot a 4. példa szerint Ilidrőlizálnnk, azzal a különbséggel, hogy a nyerstermékei etil - acctátta! extraháljuk, az etil - acetátos fázist vízzel mossuk, majd szárítás után bepároljuk. A bepárlási maradékot etil-acetát és diizopropil-éter elegyéből átkristályosítjuk. Hozam: 1,89 g (99%) cím szerinti termék; op.: 132—135 °C. [a]„= +175° (c=0,5, etilalkoholban) 7 7. példa 4 - pregnén - 3,20 - dión - 21 - ol - acetát (dezoxi - kortikoszteron - acctát) 1,16 g (3,5 mM), a 10. példa szerint előállított 4 - pregnén - 3,20 - dión - 21 - ol - t a 2. példa szerinti módon acetilezünk. Hozam: 1,16 g (89%) op.: 156—158 °C. [a]I3= +174° (c=l, dioxánban) 7 2. példa 21 - benzoiloxi - 4,9(11) - pregnadién - 3,20 - dión - 3 - etilénditioacetál 3,64 g (7,2 mM) 20 - benzoilamino - 21 - hidro xi - 4,9(11),17 - pregnatrién - 3 - on - 3 - etilénditioacetálból kiindulva mindenben az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a nyersterméket szilikagéllel töltött oszlopon kloroform : etil-acetát 3:1 arányú eleggyel kromatografáljuk. így 2,08 g (57%) cím szerinti vegyületet kapunk, amely etil-acetátból átkristályosítva 201— 203 °C-on olvad. [a]D= +194,5° (c=0,5, kloroformban) A példa kiindulási anyagául szolgáló 20 - benzoilamino - 21 - hidroxi - 4,9(11), 17 - pregnatrién - 3 - on - 3 - etiléndítioacetált például az alábbi módon állíthatjuk elő: aj lépés 4,9 - Androsztadién - 3,17 - dión - 3 - etilénditioacctál 13,8 g 4,9 - androsztadién - 3,17 - diont (3725/83 számú magyar találmányi bejelentés) 550 ml metanol és 12,4 ml 1,2 - etánditiol elegyében melegítve feloldunk, majd az oldatot 25 °C hőmérsékletre hűtjük és keverés közben 12 ml bórtrifluorid - eti-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
