197014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxo-4-tia-1-azobiciklo [3.2.0] hept-2-én-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
15 197 014 16 zött, és az elválasztott szerves fázist egymás után vízzel, híg sósav-oldattal és ismét vízzel mostuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítottuk és bepároltuk. Ilyen módon 10,81 g cím szerinti tioésztert kaptunk halványsárga szilárd anyag alakjában. MMR-spcktrum (deuterokloroform) dcita-crtékck: 2,31 (3H, szingulett), 6,85—7,65 (4H, multiplett), 7,19, 8,01 (4H, AA’BB’, J = 8,5 Hz). 6. példa 4 - Acetoxi - tiobenzoesav - S - (4 - metoxi - fenil)- észter 7,06 g 4 - acetoxi - benzoil - klorid 15 ml vízmentes acetonitrillcl készített oldatát 60 ml vízmentes acetonitrilben oldott 5,00 g 4 - metoxi - tifenolhoz adtuk, és az elegyhez keverés közben 10 perc alatt hozzácsepegtettünk 2,83 ml piridint. Hagytuk, hogy a reakcióelegy szobahőmérsékletre melegedjen fel, további 2 órán át kevertük, majd az illékony oldószereket vákuumban lepároltuk. A maradékot megosztottuk ctilacetát és víz között, a szerves fázist elválasztottuk, vízzel, vizes nátriumklorid-oldattal mostuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítottuk és bepároltuk. A nyers maradékot oszlopkromatográfíásan tisztítottuk (szilíciumdioxid töltet, eluálószer: etilacetát és hexán elegyei). Ilyen módon 8,84 g tiszta cím szerinti tioésztert kaptunk halványsárga hab alakjában. MMR-spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 2,29 (3H, szingulett), 3,76 (3H, szingulett), 6,80-8,15 (4H, multiplett), 7,15, 7,94 (4H, AA’BB’, J = 9 Hz). 7. példa 4 - Acetoxi - tiobenzoesav - S - (4 - ciano - fenil)- észter 3,33 g 4 - acetoxi - benzoil - klorid 20 ml vízmentes diklór - metánnal készült oldatát 10 perc alatt hozzáadtuk 2,06 g 4 - ciano - tiofenol, 1,45 ml piridin, 25 mg 4 - N,N - dimctil - amino - piridin és 30 ml vízmentes dikiórmelán elegyéhez, 5 °C-on, keverés közben. A reakcíóelegyet kevertük és hagytuk, hogy egy éjszaka alatt szobahőmérsékletre melegedjen fel. A szerves oldatot 2 M vizes sósav-oldattal, telített vizes nátrium - hidrogénkarbonát - oldattal, végül vízzel mostuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítottuk, és bepároltuk. Ilyen módon 4,53 g cím szerinti tioésztert kaptunk. Infravörös spektrum (Nujol) vm„-értékek: 2220, 1757, 1672 cm"1. MMR-spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 7,31, 8,24 (4H, AA’BB’, J = 9 Hz), 7,40-7,85 (4H, multiplett). 8. példa 4 - Acetoxi - tiobenzoesav - S - (2 - metil - prop- 2 - il) - észter 3,00 g 4 - acetoxi - benzoil - klorid 10 ml vízmentes acetonitrillcl készített oldalát 35 ml vízmentes acclonitrilben szuszpendált 2,53 g réz(I) - (2 - metil - prop- 2 - il) - tioláthoz adtuk erőteljes keverés közben. A reakcíóelegyet 3,5 órán át forraltuk visszafolyató hűtő alatt a nedvesség kizárásával. Lehűtés után az oldószert lepároltuk, a maradékot 50 ml clilacctátban felvettük, szűrtük, a szürletct hideg híg vizes ammóniumhidroxid-oldaltal, majd vízzel mostuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítottuk, és bepároltuk. Ilyen módon 3,44 g cím szerinti tioésztert kaptunk. Infravörös spektrum (folyadékfilm) vmBX-értékek: 1773,1659 cm"1 MMR-spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 1,62 (9H, szingulett), 2,33 (3H, szingulett), 7,23, 8,07 (4H, AA’BB’, J = 8,5 Hz). 9. példa 4 - Hidroxi - tiobenzoesav - S - (2,4,5 - triklór- fenil) - észter 10 g 4 - acetoxi - tiobenzoesav - S - (2,4,5 - triklór- fenil) - észtert tetrahidrofuránban 25 ml 5,6 M sósav-oldattal kezeltünk, és a reakcíóelegyet egy éjszakán át kevertük szobahőmérsékleten. Az oldószereket vákuumban lepároltuk, és a maradékot oszlopon kromatografálva tisztítottuk (szilíciumdioxid töltet, eluálószer: etilacetát és hexán elegyei). Ilyen módon 5,4 g cím szerinti vegyületet kaptunk. MMR-spektrum (d8 - tetrahidrofurán) delta-értékek 6,22 (1H, széles szingulett), 6,8-8,2 (6H, multiplett). 10. példa 4 - Hidroxi - tiobenzoesav - S - (pentafluor - fenil)- észter Hasonló módon jártunk cl, mint u 9. példában, azzal az eltéréssel, hogy 9,32 g 4 - acetoxi - tiobenzoesav - S - (pentafluor - fenil) - észterből indultunk ki. így 6,32 g cím szerinti vegyületet kaptunk. MMR-spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 5,70 (1H, széles szingulett), 6,98, 8,05 (4H, AA’BB’, J = 9 Hz). 11. példa 4 - Hidroxi - tiobenzoesav - S - fenil - észter A 9. példában leírt módon jártunk el, azzal az eltéréssel, hogy 5,53 g 4 - acetoxi - tiobenzoesav - S - fenil - észterből indultunk ki. így 4,08 g cím szerinti vegyületet kaptunk. MMR-spektrum (d6-dimetilszulfoxid) delta-értékek: 7,06 8,03 (4H, AA’BB’, J = 9 Hz). $ 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
