197014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxo-4-tia-1-azobiciklo [3.2.0] hept-2-én-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
31 197 014 32 5(R),6(S) - [!(R) - Hidroxi - etil/ - 7 - oxo - 3 - [4 - (feniltio - karbonil) - fenoxij - 4 - tia - 1 - azabiciklo - [3.2.0]hept - 2 - én - 2 - karbonsav - (4 - nitro - benzil) - észter Hasonló módon jártunk el, mint a 49. példában, a 43. példa szerint előállított 5,06 g 4(S) - klór - azetidinon - származék és 0,542 g imidazol felhasználásával, így 3,24 g cím szerinti vcgyületct kaptunk. Infravörös spektrum (deuterokloroform) vm>-érték- 1786 cm'1. MMR-spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 1,39 (3H, dublett, J = 6,3 Hz), 1,80 (1H, széles szingulett), 3,83 (1H, kettős dublett, J= 1,1 Hz és 6,7 Hz), 4,23-4,44 (1H, multiplett), 5,22, 5,41 (2H, AB kvartett, J= 13,7 Hz), 5,71 (1H, dublett, J= 1,1 Hz), 7,22, 8,05 (4H, AA’BB’, J = 8,8 Hz), 7,52, 8,19 (4H, AA’BB’, J = 8,7 Hz), 7,40—7,54 (5H, multiplett). 51. példa 52. példa 5(R),3 - [4 - (4 - Klór - feniltio - karbonil)- fenoxij - 6(S) - fl(R) - hidroxi - etil] - 7 - oxo - 4 - tia - 1 - aza - biciklo/3.2.0] - hept -2-én - 2 - karbonsav - (4 - nitro - benzil) - észter A 49. példában ismertetett módon jártunk cl. a 44. példa szerint előállított 1,60 g 4(S) - klór - azetidinon - származék és 0,163 g imidazol felhasználásával. így 1,02 g cím szerinti vegyületet kaptunk. Infravörös spektrum (deuterokloroform) vmax-érték: 1784 cm" *. MMR-spektrum (d6-dimetilszulfoxid) delta-értékek: 1,18 (3H, dublett, J = 6,l Hz), 3,98 (1H, kettős dublett, J = 1,3 Hz és 5,7 Hz), 3,95 - 4,09 (1H, multiplett), 5,25 5,36 (2H, AB kvartett, J = 13,4 Hz), 5,83 (1H, dublett, J= 1,3 Hz), 7,44, 7,99 (4H, AA’BB’, J = 8,8 Hz), 7,44-7,65 (4H, multiplett), 7,52, 8,16 (4H, AA’BB’, J = 8,8 Hz). 53. példa 5(R),3 - [4 - (4 - Fluor - feniltio - karbonil)- fenoxij - 6(S) - f 1(R) - hidroxi - etil] - 7 - oxo- 4 - tia - 1 - azabiciklo - [3.2.0]hept -2-én- 2 - karbonsav - (4 - nitro - benzil) - észter Hasonló módon jártunk el, mint a 49. példában, a 45. példa szerint előállított 1,54 g 4(S) - klór - azetidinon - származék és 160 mg imidazol felhasználásával, így 0,574 g cím szerinti vegyületet kaptunk, infravörös spektrum (deuterokloroform) vm.,-érték: 1780 cm"1. MMR-spektrum (d6-aceton) delta-értékek: 1,31 (3H, dublett, J = 6,3 Hz), 3,98 (IH, kettős dublett, J= 1,4 Hz és 6,2 Hz), 4,18-4,34 (1H, multiplett), 4,42 (1H, dublett, J = 3,9 Hz), 5,27, 5,41 (2H, AB kvartett, J = 13,8 Hz), 5,92(1 H,dublett, J= 1,4 Hz), 7,22-7,68 (8H, multiplett), 8,00-8,24 (4H, multiplett). 5(R).6(S) - l t(R) - hidroxi - etil] - 3 - [4 - (4 - tnetoxi - feniltio - karbonil) - fettoxi] - 7 - oxo- 4 - tia - l - azabiciklo - [3.2.0]hept -2-én- 2 - karbonsav - (4 - nitro - benzil) - észter Hasonló módon jártunk el, mint a 49. példában, a 46. példa szerint előállított 1,19 g 4(S) - klór - azetidinon - származék és 122 mg imidazol felhasználásával. Ilyen módon 0,629 g cim szerinti vegyületet kaptunk. Infravörös spektrum (deuterokloroform) vmM-érték: 1789 cm“1. MMR-spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 1,39 (3H, dublett, J = 6,3 Hz), 3,84 (3H, szingulett), 3,82 (1H, kettős dublett, J=!,4 Hz és 6 Hz), 4,26-4,34 (1H, multiplett), 5,22, 5,40 (2H, AB kvartett, J= 13,7 Hz), 5,71 (1H, dublett, J= 1,4 Hz), 7,21, 8,04 (4H, AA’BB’, J = 8,8 Hz), 7,00-7,43 (4H, multiplett), 7,50-8,18 (4H, AA'BB', J = 8,8 Hz). 54. példa 55. példa 5(R),3 - [4 - (4 - Ciano - feniltio - karbonil)- fenoxij - 6(S) - [l(R) - hidroxi - etil] - 7 - oxo- 4 - tia - 1 - azabiciklo[3.2.0]hept -2-én- 2 - karbonsav - (4 - nitro - benzil) - észter Hasonló módon jártunk cl, mint a 49. példában, a 47. példa szerint előállított 452 mg 4(S) - klór - azetidinon - származék és 46 mg imidazol felhasználásával, így 201 mg cím szerinti vegyületet kaptunk. Infravörös spektrum (deuterokloroform) vmjx-értékek: 2225, 1783 cm"1. MMR-spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 1,43 (3H, dublett, J = 6,3 Hz), 3,69 (1H, kettős dublett, J = 1,5 Hz és 6,3 Hz), 4,15 - 4,28 (1H, multiplett), 5,22, 5,40 (2H, AB kvartett, J = 13,7 Hz), 5,69 (1H, dublett, J= 1,5 Hz), 7,21-7,69 (8H, multiplett), 8,03-8,25 (4H, multiplett). 56. példa 5(R),6(S) - [ 1(R) - Hidroxi - etil] - 3 - [(2 metil - prop - 2 - il) - tio - karbonil - fenoxij - 7 - oxo - 4 - tia - 1 - azabiciklo - [3.2.0]hept - 2 - én - 2 - karbonsav - (4 - nitro - benzil) - észter X Hasonló módon jártunk el, mint a 49. példában, a 48. példa szerint előállított 899 mg 4(S) - klór - azetidinon - származék és 135 mg imidazol felhasználásával, így 442 mg cím szerinti vegyületet kaptunk. Infravörös spektrum (deuterokloroform) vro,x-érlék: 1785 cm-1. MMR-spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 1,36 (3H, dublett, J = 6,2 Hz), 1,58 (9H, szingulett), 2,20 (1H, széles szingulett), 3,80 (1H, kettős dublett, J = 1,3 Hz és 6,6 Hz), 4,22-4,35 (1H, multiplett), 5,21, 5,38 (2H, AB kvartett, J=13.8 Hz), 5,68 (1H, dublett, J= 1,3 Hz), 7,15, 7,92 (4H, AA’BB’, J = 8,8 Hz), 7,48 8,16 (4H, AA’BB’, J = 8,8 Hz). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
