197014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxo-4-tia-1-azobiciklo [3.2.0] hept-2-én-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
29 197 014 30 iett), 1,63 (1H, széles szingulett), 3,49-3,58 (1H, multiplen), 4,12-4,43 (IH, multiplen), 5,25-5,38 (211, multiplctl), 6,11, 6.13 (111, 2 dublett, J = 4,3 Hz), 7,08-7,29 (4H, multiple«), 7,40-7,64 (4H, multiplen), 7,94-8,29 (4H, multiplen). 46. példa 2 - [4(S) - Klór - 3(S) - f 1( R) - hidroxi - etil]- azét idin - 2 - on -/-///- 3 - [4 - (4 - me toxi -feniltio - karbonil) - fenoxi] - 3 - (trimetil - acetil- tio) - propénsav - (4 - nitro - benzil) - észter A 41. példában ismertetett módon jártunk el, a 38. példa szerint előállított 1,80 g )(R) - hidroxi - etil - azetidínon - származék és széntetrakloridban oldott 2,38 mmo! klór alkalmazásával. így I,19gcím szerinti vegyületet kaptunk. MMR-spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 1,07, 1,12 (9H, 2 szingulett), 1,40 (3H, dublett, J = 6,3 Hz), 2,28-2,36 (1H, széles szingulett), 3,48-3,62 (IH, multiplen), 3,84, 3,85 (3H, 2 szingulett), 4,25-4,40 (IH, multiplen), 5,32 (2H, látszólagos szingulett), 6,14, 6,16 (1H, 2 dublett, J = 4,3 Hz), 6,98-7,63 (8H, multiplen), 7,94-8,30 (4H, dublett). 47. példa 2 - [4(S) - Klór - 3(S) - [ 1 (R) - hidroxi - etil] - azétidin - 2 - on - 1 - il] - 3 - [4 - (4 - eiano -feniltio - karbonil) - fenoxi] - 3 - (trimetil - acetil- tio) - propénsav - (4 - nitro - benzil) - észter A 41. példában leírtak szerint jártunkéi, a 39. példa szerint előállított 1,38 g 1(R) - hidroxi - etil - azetidinon - származék és széntetrakloridban oldott 2,02 mmol klór felhasználásával. Ilyen módon 0,78 g cím szerinti vegyületet kaptunk. MMR-spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 1,07, 1,09 (911, 2 szingulett), 1,34-1,44 (311, multiplen), 2,20 (1H, széles szingulett), 3,49 - 3,57 (1H, multiplen), 4,25-4,40 (IH, multiplen), 5,33 (2H, látszólagos szingulett), 6,13,6,11 (1H, 2 dublett, J = 4,3 Hz), 7,04-7,72 (8H, multiplen), 7,94-8,29 (4H, multiplen). 48. példa 2 - [4 (S) - Klór - 3(S) - [ l(R) - hidroxi - etil] - azetidin - 2 - on - l - il] - 3 - [4 - (2 - inetil- prop - 2 - il - tiokarbonil) - fenoxi] - 3 - (trimetil- acetil - tio) - propénsav - (4 - nitro - benzil)- észter A 41. példában ismertetett módon jártunk el, a 40. példa szerint előállított 1,36 g I (R) - hidroxi - etil - azetidinon - származék és széntetrakloridban oldott 2,14 mmol klór alkalmazásával. Ilyen módon 1,01 g cím szerinti vegyületet kaptunk. MMR-spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 1,07, 1,09 (9H, 2 szingulett), 1,38, 1,40 (3H, 2 dublett, J = 6,3 Hz), 1,57, 1,59 (9H, 2 szingulett), 2,26 (1H, széles szingulett), 3,48-3,58 (IH, mitiplettj, 4.24-4.40 (IH, multiplen), 5,24-5,39 (21 multiplen), 6,12, 6,15 (1H, 2 dublett, J - 4,3 Hz), 7. )1 — 8,30 (8H, multiplen). 49. példa 5(R),6(S) - [I(R) - Hidroxi - etil] 7 - oxo- 3 - [4 - (2,4,5 - triklór - feniltio - arbonil)- fenoxi] - 4 - tia - I - azabiciklo -, 3.2.0]hepl- 2 - én - 2 - karbonsav - (4 - nitro - ?nzil) - észter 703 mg 2 - [4(S) - klór - 3(S) - [l(R - hidroxi - etil]- azetidin - 2 - on - 1 - il] - 3 - [4 ^2,4,5 - triklór - feniltio - karbonil) - fenoxi] - 3 - (tr r »etil - acetil - tio)- propénsav - (4 - nitro - benzil) - é. tért dioxán és víz 9 : I térfogatarányú clcgyébcn okV ttunk, és az oldathoz 5 °C-on keverés közben 66 r g imidazolt adtunk. A keverést további 30 percig fo tattuk, majd hagytuk. hogy az elegy szobahőmérsfxletre melegedjen fel, és megosztottuk etilacclát és t z között. A szerves fázist hideg híg sósavval, telíti 't vizes nátriumhidrogcnkarbonát-oldattal és vizes vátriumklorid-oldattal mostuk, vízmentes inagnéziu. i-szulfáton szárítottuk, és vákuumban szárazra pár«»'tűk. A maradékot szilikagélcn kromatografáltuk, duálószerként hexán és etilacetát elegyeit használva Ilyen módon 327 mg ci n szerinti vegyületet kaptunk sárga hab alakjában. Infravörös spektrum (dejterokloroform) vm„x-érték: 1780 cm-1. MMR-spektrum (deute okloroform) delta-értékek; 1,40 (3H, dublett, J = 6,3 Hz), 1,88 (IH, széles szingulett), 3,85 (IH, kettős dublett, J = 1,4 Hz és 6,6 Hz), 4,22-4,38 (IH, multiplen), 5,22, 5,41 (2H, AB kvartett, J= 13,6 Hz), 5,73 (IH, dublett, J = 1,4 Hz), 7,24, 8,04 (4H, AA’BB’, J = 8,8 Hz), 7,51, 8,19 (4H, AA'BB', J-8,8 Hz), 7.69 (IH, szingulett), 7,72 (IHS szingulett). 50. példa 5(R),6(S) - [I(R) - Hidroxi - etil] - 7 - oxo - 3 - [4 - (penlafluor - feniltio - karbonil) - fenoxi]- 4 - tia - 1 - azabiciklo - [3.2.0Jhept -2-én - 2 - karbonsav - (4 - nitro - benzil) - észter Hasonló módon jártunk el, mint a 49. példában, a 42. példa szerint előállított 820 mg 4(S) - klór - azetidinon - származék és 78 mg imidazol felhasználásával. Ilyen módon 423 mg cím szerinti vegyületet kaptunk. Infravörös spektrum (deuterokloroform) vmM-érték: 1790 cm-1. MMR-spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 1,39 (3H, dublett, J = 6,3 Hz), 1,87 (1H, széles szingulett), 3,85 (IH, kettős dublett, J* 1,4 Hz és 6,6 Hz), 4,25-4.38 (IH, multiplen), 5,21, 5,40 (2H, AB kvartett, J = 13,7 Hz), 5,71 (IH, dublett, J= 1,4 Hz), 7,26, 8,04 (4H, AA’BB’, J = 8,8 Hz), 7,51, 8,19 (4H, AA’BB’, J = 8,8 Hz). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
