197014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxo-4-tia-1-azobiciklo [3.2.0] hept-2-én-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
27 197 014 28 A 33. példában ismertetett módon jártunk el 3,14 g megfelelő 1 (R) - dimctil - (2 - metil - prop - 2 - il) - szililoxi - etil - vegyidéiből (lásd a 32. példát) kiindulva, 3 ml víz és 3 ml tömény sósav felhasználásával. így 1,54 g cím szerinti vegyületet kaptunk. Infravörös spektrum (folyadékfilm) vmBX-értékek: 3490,1770 cm“1. MMR-spektrum (dcutcrokloroform) delta-értékek: 1,03, 1,10 (9H, 2 szingulett), 1,23 (3H, triplett, J = 7,6 Hz), 1,25 (3H, dublett, J = 6,2 Hz), 1,54, 1,55 (9H, 2 szingulett), 1,68 (1H, széles szingulett), 2,60-2,78 (2H, multiplett), 3,21 (1H, kettős dublett, J = 2,6 Hz és 5,0 Hz), 4,05-4,20 (1H, multiplett), 5,21 (1H, dublett, J = 2,6 Hz), 5,25, 5,35 (2H, AB kvartett, J= 13,5 Hz), 7,03. 7,86 (4H, AA’BB’, J=8,8 Hz), 7,56, 8,21 (4H, AA’BB’, J = 8,8 Hz). A másik izomertől származó egyéb kisebb jelek is megfigyelhetők, ezeket azonban nem soroltuk fel. 41. példa 2 - [4(S) - Klór - 3(S) - [1(R) - hidroxi - etil)- azetidin - 2 - on - I - il] - 3 - [4 - (2,4,5 - triklór - fenillio - karhonil) - fenoxi] - 3 - (trimetil - acetil- lio) - propénsav - (4 - nitro - benzil) - észter 1,26 g 2 - [4(R) - ctiltio - 3(S) - [1(R) - hidroxi - etil] - azetidin - 2 - on - 1 - il] - 3 - [4 - (2,4,5 - triklór - feniltio - karbonil) - fenoxi] - 3 - (trimetil - acetil - tio) - propénsav - (4 - nitro - benzil) - észter 30 ml vízmentes kloroformmal készített oldatához keverés közben, -40°C-on 1,83 mmol klór 4 ml széntetrakloriddal készüli oldatát adtuk, és a rcakcióclcgyet 30 percig kevertük. Hagytuk, hogy az elegy szobahőmérsékletre melegedjen, majd szárazra pároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként hexán és etilacetát elegyeit használva. Ilyen módon 0,706 g cím szerinti vegyületet kaptunk halványsárga hab alakjában. Infravörös spektrum (kloroform) vm„,-érték: 1784 cm-1. MMR-spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 1,08, 1,09 (9H, 2 szingulett), 1,39 (3H, dublett, J = 6,3 Hz), 2,26 (1H, dublett, széles szingulett), 3,53, 3,77 (1H, 2 kettős dublett, J = 4,3 Hz és 9,7 Hz), 4,25-4,45 (1H, multiplett), 5,33 (211, látszólag szingulett), 6,10, 6,13 (1H, 2 dublett, J = 4,3 Hz), 7,06 - 7,78 (6H, multiplett), 7,90-8,29 (4H, multiplett). 42. példa 2 - ]4(S) - Klór - 3(S) - [l(R) - hidroxi - etil]- azetidin - 2 - on - l - il] - 3 - [4 - (pentafluor - feniltio - karbonil) - fenoxi] - 3 - (trimetil - acetil- tio) - propénsav - (4 - nitro - benzil) - észter A41. példában leírtak szerint jártunk el 1,14 g 1(R)- hidroxi - etil - azetidinon - származékból, amelyet a 34. példa szerint állítottunk elő, kiindulva, széntetrakloridban oldott 1,56 mmol klór alkalmazásával. 0,82 g terméket kaptunk. Infravörös spektrum (kloroform) vm„-érték: 1783 MMR-spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 1,10 (911, szingulett), 1,39 (311, dublett, .1 = 6,4 Hz), 1,61 (1H, széles szingulett), 3,54 (1H, kettős dublett, J = 4,4 Hz és 9,5 Hz), 4,25 - 4,40 (1H, multiplett), 5,33 (2H, látszólagos szingulett), 6,13 (1H, dublett, J = 4,4 Hz), 7,16, 8,02 (4H, AA’BB’, J = 8,8 Hz), 7,57, 8,25 (4M, AA’BB’, .1 = 8.8 Hz). 43. példa 2 - [4(S) - Klór - 3(S) - fl(R) - hidroxi - etil] - azetidin - 2 - on - 1 - il] - 3 - [4 - (feniltio - karbonil) - fenoxi] - 3 - (trimetil - acetil - tio) - propénsav - (4 - nitro - benzil) - észter A 41. példában megadott módon jártunk el 2,75 g 1(R) - hidroxi - etil - azetidinon - származék, amelyet a 35. példa szerint állítottunk elő, és széntetrakloridban oldott 4,17 mmol klór felhasználásával. Ilyen módon 1,98 g cím szerinti vegyületet kaptunk. MMR-spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 1,09 (9H, szingulett), 1,41 (3H, dublett, J = 6,3 Hz), 2,30 (1H, széles szingulett), 3,54 (1H, kettős dublett, J = 4,3 Hz és 9,6 Hz), 4,27 — 4,40 (1H, multiplett), 5,34 (2H, látszólagos szingulett), 6,16 (1H, dublett, J = 4,3 Hz), 7,08-7,63 (9H, multiplett), 7,98-8,28 (4H, multiplett). 44. példa 2 - [4(S) - Klór - 3(S) - fl(R) - hidroxi - etil]- azetidin - 2 - on - I - il) - 3 - [4 - (4 - klór - feniltio - karbonil) - fenoxi] - 3 - (trimetil - acetil- tio) - propénsav - (4 - nitro - benzil) - észter A 41. példában leírt módon jártunk el a 36. példa szerint előállított 2,11 g 1 (R) - hidroxi - etil - azetidinon - származék és széntetrakloridban oldott 3,30 mmol klór felhasználásával. így 1,60 g cím szerinti vegyületet kaptunk. MMR-spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 1,08 (9H, szingulett), 1,39 (3H, dublett, J = 6,3 Hz), 1,61 (1H, széles szingulett), 3,53 (1H, kettős dublett, J = 4,3 Hz és 9,6 Hz), 4,25 - 4,40 (IH, multiplett). 5,33 (211, látszólagos szingulett), 6,14 (111, dublett, J = 4,3 Hz), 7,13, 8,01 (4H, AA’BB’, J = 8,8 Hz), 7,40-7,50 (4H, multiplett), 7,56, 8,25 (4H, AA’BB’, J = 8,7 Hz). 45. példa 2 - ]4(S) - Klór - 3(S) - ]1(R) - hidroxi -etil]- azetidin - 2 - on - 1 - il] - 3 - [4 - (4 - fluor - feniltio - karbonil) - fenoxi] - 3 - (trimetil - acetil- tio) - propénsav - (4 - nitro - benzil) - észter A 41. példában megadott módon jártunk el, a 37. példa szerint előállított 2,32 g I (R) - hidroxi - etil - azetidinon - származék és széntetrakloridban oldott 3,10 mmol klór alkalmazásával. Ilyen módon 1,54 g cím szerinti vegyületet kaptunk. MMR-spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 1,07, 1,08 (9H, 2 szingulett), 1,30- 1,45 (3H, multip-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
