197013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (5-heterociklusos)-metilén-peném-származékok előállítására
31 197 013 32 amelyeket a TMS jele elfed) 0,83 (9H, s), 2,37 (3H, s), 2,76 (1H, széles s), 3,65 (1H, dd, 72,6Hz), 4,58 (1H, széles d; /6Hz), 7,18-7,51 (15H, m). Elemzés: C32H37N202S2 számított: C 65,4; H 6,3; N 7,2; S 10,9%. talált: C 65,4; H 6,4; N 7,2; S 10,6%. 6(c) művelet (3RS.4SR) - 3 - [Hidroxi - (4 - metil - 1.2,3 - tiadiazol - 5 - il) - metil] - 4 - (tritil - tio) - azetidin - 2 - on [(58) - számú termék) előállítása 3,34 g 6(b) művelet szerint előállított (57) számú B izomer alkoholt a 2(b) műveletben leírtak szerint kezelve 2,49 g (91 %) hozammal jutunk a cím szerinti (68) számú azetidinon-származékhoz, amely kloroform és éter elegyéből prizmák alakjában kristályosodik, op.: 250-253 'C. vmffI (KBr) 3640-3060, 1760 cm"1, 5ppm (d6 —DMSO) 2,57 (3H, s), 3,61 (1H, dd, J 3,4 Hz), 4,01 (1H, d, J3Hz), 5,29 (1H, dd, ./4,4Hz, d-tá alakul, D20-val kicserélve 74Hz); 6,74 (1H, d, ./4Hz, kicserélhető), 7,04-7,38 (15H, m), 7,58 (1H, s, kicserélhető). Elemzés: C26H23N302S2 számított: C 65,9; H 4,9; N 8,9; S 13,5%. talált: C 66,3; H 4,8; N 8,8; S 13,32%. 6(d) művelet (3RS.4SR) - 3 - [Acetoxi - (4 - metil - 1,2,3 - tiadiazol - 5 - il) - metil] - 4 - (tritil - tio) - azetidin -2 - on [(59) számú termék] előállítása 2,49 g 6(c) művelet szerint előállított (58) számú alkoholt az 1(c) műveletben leírtak szerint kezelve 2,32 g (86%) hozammal kapjuk az (59) számú cím szerinti acetátot, amely etil-acetát és hexán elegyéből átkristályosítva lemezek alakjában Kristályosodik, op.: 215 °C (bomlás közben). vm»i (Nujol) 3375, 1770, 1755 cm“1 Sppm (CDClj), 2,07 (3H, s), 2,68 (3H, s), 3,53 (1H, dd, 73,6Hz), 4,28 (1H, széles s, kicserélhető), 4,35 (1H, d, 73Hz), 6,37 (1H, d, 76Hz), 7,13-7,46 (15H, m). Elemzés: C28H25N303S2 számított: C 65,2; H 4,9; N 8,1; S 12,4%. talált: C 65,5; H 5,0; N 8,0; S 12,1%. 6(e) művelet (3RS.4SR) - 3 - [Acetoxi - (4 - metil - 1,2,3- tiadiazol - 5 - il) - metil] - l - [ 1 - (4 - nitro - benzil) - oxi - karbonil - 1 - trifenil - foszforanilidén - metil] - 4 - (tritil - tio) - azetidin - 2 - on [ (62) számú termék] előállítása 2,03 g 6(d) művelet szerint előállított (59) számú acetátot előbb a (60) számú hidroxi-észtcrré alakítjuk, vmsx (CHC13) 3500, 1775, 1750 cm-1; ebből elkészítjük a (61) számú klór-észtert, és ezt a (62) számú cím szerinti foszforánná alakítjuk, amelyet 2,62 g (69%) hozammal kapunk, diklór-metán és metanol elegyéből lemezes formában kristályosodik, op. : 237 — 239 °C. Mindezen műveleteket az 1(d) műveletbe leírtak szerint hajtjuk végre. vmax (CHClj), 1725, 1615 cm"1. Elemzés: C55H45N4S2 számított: C 68,2; H 4,7; N 5,8; S 6,6; P 3,2%. talált: C 68,3; H 4,5; N 5,6; S 6,8; P 3,3%. 6(f) művelet (3RS.4SR) - 3 - [Acetoxi - (4 - metil - 1,2,3 - tiadiazol - 5 - il) - metil] - [I - (4 - nitro- benzil) - oxi - karbonil - 1 - trifenil -foszforanilidén - metil] - azetidin - 2 - on - 4 - tiol - ezüstsó [(63) számú termék] előállítása 2,00 g 6(e) művelet szerint előállított (62) számú foszforánt az 1(e) műveletben leírtak szerint kezelve 1,70 g hozammal kapjuk a cím szerinti (63) számú ezüstsót, vmo* (Nujol) 1750, 1595 cm"1. 6(g) művelet (5RS.6SR) - (4 - Nitro - benzil) - 6 - [acetoxi - (4 - metil - 1,2,3 - tiadiazol - 5 - il) - metil] - penem - 3 - karboxilát [(64) számú termék] előállítása 350 mg 6(f) művelet szerint előállított (63) számú ezüstsót az 1(0 műveletben leírtak szerint kezelve 100 mg (50%) hozammal kapjuk a ctm szerinti (64) számú penemszármazékot, amely etil-acetát és hexán elegyéből átkristályosítva halványsárga tűk formájábar kristályosodik, op.: 151 — 154 “C. 2% CHClj (EtOH) 312 nm (Em 7500), 261 (15610); vm„ (CH2C12), 1795, 1750, 1720 cm"1, Sppm (CDC13) 2,08 (3H, s), 2,75 (3H, s), 4,19 (1H, d, további finom csatolással, 76Hz), 5,21 és 5,40 (2H, ABq 714Hz), 5.7S (1H, d, 72Hz), 6,47 (1H, d, 76Hz) 7,26 (1H, s), 7,51 (2H, d, 79Hz), 8,18 (2H, d, J9Hz). Elemzés: C19H16N4.S207 számított: C 47,9; H 3,4; N 11,7; S 13,5%. talált: C 47,7; H 3,5; N 11,8; S 13,3%. 6(a) példa (5RS) - (4 - Nitro - benzil) - 6 - [(4 - metil - 1,2,3- tiadiazol - 5 - il) - metilén] - penem- 3 - karboxilát [(65) számú vegyidet] előállítása 315 mg 6(g) művelet szerint előállitott (64) számú penemszármazékot az 1(a) példában leírtak szerint kezelve két termékhez jutunk. A kisebb polaritású termék tartalmazza a (65) számú, cím szerinti penemszármazék (Z) - izomerjét, amelyet 129 mg (47%) hozammal kapunk, kloroform és hexán elegyéből átkristályosítva narancsszínű lemezek alakjában válik ki, op.: 174- 177 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
