197013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (5-heterociklusos)-metilén-peném-származékok előállítására
33 197 013 34 Xmax 2% CHClj (ElOH) 308 nm (Em 25200), 264 (21630); vm„ (CH2C13) 1785, 1715 cm“1; 5ppm (CDClj) 2,84 (3H, s), 5,31 és 5,46 (2H, ABq, 7 13,4Hz), 6,38 (1H, d, /1,0Hz), 7,37 (1H, d 70,8Hz), 7,39 (1H, s), 7.61 (2H, d, 78,7Hz) 8,25 (2H, d, 78,7 Hz); Elemzés: C17H12B4S205 számított: C 49,1; H 2,9; N 13,5; S 15,4%. talált: C 49,1 ;H 2,9; N 13,2; S 15,6%. A polárisabb termék tartalmazza a cím szerinti (65) penemszármazék (E)-izomcrjét, amelyet 41 mg (15%) hozammal kapunk, koroform, diklór-metán és hexán elegyéből narancsszínű, mikrokristályos, szilárd anyag alakjában kristályosodik, op.: 205-208 °C. Xmix 2% CHClj (EtOH), 309 nm (En 22450), 263 (17590); vm0I(KBr) 1780m 1720 cm“1; öppm (CDCI3) 2,81 (3H, s), 5,33 és 5,44 (2H, ABq, 7 13,5Hz), 6,49 (1H, s), 6,82 (1H, d, 70,5Hz), 7,45 (1H, s), 7,61 (2H, d, 78,9Hz), 8,26 (2H, d, 78,8Hz). Elemzés: C17H|2N405S2 számított: M 416,025 talált: M+ 416,025. 6(b) példa (5RS) - (E) - 6 - [(4 - Metil - 1,2,3 - tiadiazol- 5 - il) - metilén] - penem - 3 - karbonsav- nátriumső [(66) számú vegyület) előállítása 62 mg 6(a) példa szerint előállított (65) számú (E) - penem-észtert az 1 (b) példában leírtak szerint hidrogénezve 11 mg (27 %) hozammal kapjuk a (66) számú cím szerinti vegyületet, amely liofilizálás után narancsszínű, szilárd termék. lmBX (H20) 280 nm (Em 5729), 306 (8,290); 5ppm (D20) 2,72 (3H, s), 6,52 (1H, s), 7,09 (1H, s), 7,15 (1H, s). 6(c) példa (5RS) - (Z) - 6 - [(4 - Metil - 1,2,3 - tiadiazol- 5 - il) - me fiiéit] - penem - 3 - karbonsav- nátriumsó [(67) számú vegyület] előállítása 90 mg 6(a) példa szerint előállított (Z) - penein - észtert az 1(b) példa szerint hidrogénezve 23 mg (38%) hozammal jutunk a cím szerinti (67) számú nátriumsóhoz, amely liofilizálás után narancsszínű, szilárd termék. (H20) 265 nm (Em 9740), 306 (13970); 5ppm (D20) 2,76 (3H, s), 6,53 (1H, s), 7,09 (1H, s), 7,51 (1H, s). 7(a) művelet (3RS.4SR) - (I - tercier - Butil - dimetil - szilil) - 3 - (2 - metil - 4 - oxazolil) - karbonil - 4 - (tritil - tio) - azetidin - 2-on [(68) - számú termék] előállítása 9,18 g (1) számú 1 - (tercier - butil - dimetil - si-lü) - 4 - (tritil - tio) - azetidin - 2 - ont - 3,56 g 2 - •netu - 4 - oxazol - karbonsav - etil - észterrel (J. W. í ornforth és R. H. Cornforth: J. Chem. Soc. 1947, 96) a 4(a) műveletben leírtak szerint reagáltatva j,89 g (60%) hozammal kapjuk a cím szerinti (68) számú azclidinszármazékot, amely ctil-ncctál és h.'xán elcgyéből lemezes formában kristályosodK, op.: 163- 166 *C. vra„ (CH2C12) 1725, 1680 cm“1; 5ppm (CDClj) (kivéve azokat az Me2 Si jc eket, amelyeket a TMS jele elfed), 2.'- l (3H, s), 4,23 (1H, d, 73Hz), 4,8J (1H, d, 73Hz), 6,99-7,67 (15H, m), 8,00 (1H, s); Elemzés: C33H36N203SSi számított: C 69,7; H 6,4; N 4,9; S 5,6%. talált: C 69,4; H 6,6; N 4,9; S 5,5%. 7(b) művelet (3RS, 4SR) - (1 - tercier - Butil - dimetil - szilil) - 3 - [hidroxi - (2 - metil - 4 - oxazolil) - metil] - 4 - (tritil - tio) - azetidin - 2 - on / (69) számú termék} előállítása 6.79 g 7(a) művelet szerint előállított (68) számú ketont a 4(b) műveletben leírtak szerint kezelve két frakcióhoz jutunk. A kisebb polaritású frakció tartalmazza a cím szerinti (69) számú azetidinonszármazék transz-izomerjét („A” izomer), amelyet 1,31 g (19%) hozammal kapunk (19%), etil-acetát és hexán clcgyéből lemezes alakban kristályosodik, op.: 200 — 203 °C. Xm„ (Nujol) 3250, 1725 cm“1; 8ppm (d6-DMSO) (kivéve a TMS által elfedett Me2-Sijeleket) 2,36 (3H, s); 3,61 (1H, széles s); 3,73-3,80 (1H, m), 3,75 (széles s-té alakul D20- val elcserélve), 4,38 (1H, d, /5Hz), 4,56 (1H, d,/2Hz), 7,22-7,56 (16H, m). (talált MH+ 571). A nagyobb polaritású frakció tartalmazza a (69) számú cím szerint azetidinonszármazék másik transzizomerjét („B'Mzomcr), amelyet 4,27 g (62%) hozammal kapunk. Ez az utóbbi anyag körülbelül 5% A izomert tartalmaz, a további szintetikus munkához azonban felhasználható. Etil-acetát és hexán elegyéből átkristályositva kapjuk a tiszta B izomert, op.: 196- 198 °C. vmní (CH2C12) 1720 cm“1; 5ppm (d6-aceton), (kivéve a TMS által elfedett Me25\ jeleket), 2,31 (3H, s), 3,73 (1H, széles s, dd-tá alakul, 71,6, 2,9Hz D20-val elcserélve), 4,08 (2H, széles s 1 H-vá alakul, d, J1,6Hz D20- val kicserélve), 4,55 (1H, d, 71,8Hz), 7,22-7,56 (16H, m). Elemzés: C33H38N203SSi számított: C 69,5; H 6,7; N 4,9; S 5,6%. talált: C 69,1; H 6,6; N 4,9; S 5,7%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
