197012. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro-kötésű pirrolidin-2,5-dionok előállítására
5 197 012 6 tályosílás után 26,67 g (77,3%) cím szerinti terméket kapunk sárga prizmákként, op.: 186—187 'C. NMR (dö-DMSO: ppm): 1,11 (t, 3H, —CH3), 3,80 (t, 2H, -CH2N <), 4,14, (t, 2H, észter -CH2_), 4,32 (t, 2H, -OCH2-), 6,92 és 7,06 (dd, 2H, aromás-H), 7,32 (s, 1H, —OH, D20 változtatható). Elcmanalízis a C,3H,2C1N05 összegképlet alapján: számított: C% 52,45; 11% 4,06; N% 4,71; kapott: C% 52,58; H% 3,98; N% 4,63. 2. példa Etil -6,8 - diklór - 5 - oxo - pirrolof 1,2,3 - de] 1,4 - benzoxazin - 6 - karboxildt előállítása [(IV) általános képletü vegyidet] Az 1. példa szerint előállított vegyületet (26,67 g, 0,09 mól) 53 ml tionil-kloridban 3 órán át visszafoiyatás közben forraljuk. A felesleges mennyiségű tionil-kloridot a lehetőségekhez képest ledesztilláljuk, a visszamaradó szuszpenziót 800 ml jeges vízbe öntjük erélyes keverés közben. A kiváló szilárd anyagot szűrjük, alaposan mossuk vízzel, szárítjuk, így halványsárga port kapunk kvantitatív kitermeléssel. Etanolból való átkristályosftás után 24,8 g (87,4%) cím szerinti vegyületet kapunk halványsárga finom tűkristályokként, op.: 147—148 °C. NMR (d6-DMSO: ppm): 1,17 (t, 3H, —CH,), 3,89 (t, 2H, -CH2N <), 4,24 (q, 2H, észter -CH2-), 1,36 (6, 2H, — OCH2—), 7,15 (m, 2H, aromás H). íZlemanalfois a C13HnCl2N04 összegképlet alapján: zámftott: C% 49,39; H% 3,51; N% 4,43; kapott: C% 49,37; H% 3,42; N% 4,41. 3. példa Etil - 8 - klór - 2,3 - dihidro - 5 - oxo - pirrolo[l,2,3 - de] -1,4- benzoxazin - 6 - karboxildt előállítása [(V) általános képletü vegyidet] A eljárás A 2. példa szerinti vegyületet (12,65 g, 0,04 mól) • 20 ml ecetsavban szuszpendáljuk és a szuszpenzióoz hozzácsepegtetünk 40 ml 5 m vizes kálium-jodidoidatot. A reakcióelegyet 15 percig keverjük szobahőmérsékleten, majd a jódvegyület barna színét telijeit vizes nátrium-szulfit-oldatnak (40 ml) a cseppenkénti adagolásával eltüntetjük. A kapott reakcióel' 2T/et 15 percig keverjük, majd 700 ml vízbe öntjük. A kiváló csapadékot szűréssel összegyűjtjük, alaposan mossuk vízzel és szárítjuk, így 10,89 g (91,8%) cím szerinti vegyületet kapunkszíntelen tűkristályokként, op.: 103,5—104,5 °C. A kapott terméket etanolból átkristályosítva színtelen tűkristályokat karunk, op.: 102—103 eC. ÍR (KBr): > CO; 1675, 1610, (cm"1). Tömegspektrum (70 ev): m/e 281 (M+),235 ,(Mf OCjHj). Elemanalízis a C13Hl2CtON4 összegképlet alapján: számított: C% 55,42; H% 4,30; N% 5,00; kapott: C% 55,26; H% 4,21; N% 4,98. B eljárás 55%-os olajban diszpergált nátrium-hidridel (0,79 g, 0,18 mól) n-hexánnal mosunk és vízmentes 0 dimetilformamidban (50 ml) szuszpendálunk. A kapott szuszpenzióhoz 2,64 g (0,017 mól) dietil-malonátot csepegtetünk szobahőmérsékleten keverés közben. A kapott reakcióelegyhez hozzáadjuk a 2. példa szerint előállított vegyületet (4,74 g, 0,015 15 mól). Az így kapott reakcióelegyet 2,5 órán át keverjük, 200 mi vízbe öntjük, majd 6 n sósav-oldattal azonnal megsavanyítjuk. A kiváló szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük, alaposan mossuk vízzel és etanolból (25 ml) átkristályosítjuk. így 2,23 g 2o 652,9%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 105— 106 °C. Elemanalízis a C13H12C1N04 összegképlet alapján: számított: C% 55,42; H% 4,30; N% 5,00; kapott: C% 55,20; H% 4,20; N% 4,92; Az A ás B eljárás szerint előállított termékek spekt- 0 rometriai jellemzői azonosak voltak. 30 4. példa Etil -8- klór -6 - cianometil - 2,3 - dihidro - 5- :?xo -pirrolo[l,2,3-de]l,4-benzoxazin-6-karboxilát előállítása ._ [(VI) általános képletü vegyidet] Jd A eljárás 55%-os nátrium-hidridet (0,523 g, 0,012 mól) 4Q n-hexánnal mosunk és 40 ml vízmentes dimetil-fornamidban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz hozzáadjuk fokozatosan, keverés közben szobahőmérsékleten a 3. példa szerinti vegyületet (2,82 g, 0,01 mól). A kapott reakcióelegyhez keverés közben hozzácsepegtetünk bróm-acetonitrilt (1,04 g, 0,013 nól). Az így kapott reakcióelegyet 1 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd2óránát50’Chőmérsék! íten, majd 300 ml vízbe öntjük. A kapott reakcióelegyet 6 n sósav-oldattal kezeljük, az elváló viszkózus ulajat etil-acetáttal (50 ml) extraháljuk, vízzel mos- 50 : uk és szárítjuk. A bepárolt viszkózus visszamaradó rnyagot kismennyiségű éterrel trituráljuk, így szilárd tnyagot kapunk, amelyet szűréssel összegyűjtünk és szántunk. így 2,64 g (82,2%) cím szerinti vegyületet lapunk barna porként. A kapott terméket széntetnkloridból átkristályosítva 2,13 g (65,3%) színtelen prizmákat kapunk, op.: 134—135 °C. I1MR (d6-DMSO: ppm): 1,22 (t, 3H, -CH3), 3,20 (l, AB típus, J=16,9 Hz, 2H, -CH2CN), 3,92 (6, __ 2H, > NCIlj-), 4,08—4,39 (m, 4M, észter-Cl 12— bU ti -OCH2-), 7,00 (s, 2H, aromás-H). E lemanalízis a C15H13CIN204 összegképlet alapján: számított: C% 56,17; H% 4,08, N% 8,74; 65 kipott: C% 55,98; 11% 4,04; N% 8,69. 4
