197012. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro-kötésű pirrolidin-2,5-dionok előállítására
7 197 012 8 B eljárás Az A eljárásnál leírtak szerint dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy a bróm-vegyület helyett klór-acetonitrilt használunk és a reakciót keverés közben 4,5 órán át folytatjuk le 80 °C hőmérsékleten, így 1,82 g (56,7%) színtelen finom tűszerű kristályos anyagot kapunk átkristáiyosítás után.op.: 13ü—131 °C. Avegyületnek a spektrumadatai megegyeznek az A eljárás szerinti termék megfelelő adataival. 5. példa 8’ - Klór - 2’,3‘ - dihidro - spiro[pirrolidin -3,6’(5'H) - pirrolof 1,2,3 - de][1,4] benzoxazin] - 2,5,5’ - trión előállítása [(1) általános képletü vegyidet] A 4, példa szerinti vegyületet (1,6 g, 0,005 mól) ecetsav (10 ml) és tömény kénsav-oldat (0,5 ml) Hegyében visszafolyatás közben forraljuk 4 órán át. A reakcióelegyet 100 ml vízbe öntjük, a kiváló csapadékot szűréssel összegyűjtjük, alaposan mossuk vízzel és szárítjuk. így 1,12 g (76,5%) cím szerinti vegyületet kapunk. Ecetsavból való átkristáiyosítás után 0,81 g(55,3%) színtelen prizmákból álló anyagot kapunk, op.: 268-169 *C. Elemanalízis a C13H9C1N204 összegképlet alapján: számított: C% 53,34; H% 3,10; N% 9,57; kapott: C% 53,20; H% 3,11; N% 9,42. A kapott vegyület azonos a technika állása szerint már leírt vegyülettel (60-142 984. számü japán közrebocsátási irat, 4 593 092. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás) az analitikai adatai alapján. 6. példa Etil - 6 - karbamoilmetil - 8 - klór - 2,3 - dihidro - 5 - oxo - pirrolo[l,2,3 - de] - 1,4 - benzoxazin - 6 - karboxildt előállítása ((VII) általános képied1 vegyidet] A 4. példa szerinti vegyületet (3, 71 g, 0,012 mól) eloldjuk 20 m! tömény kénsav-oldatban és a reakáóelegyet 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kapott reakcióelegyet 250 ml jéghideg vízbe öntjük, a kiváló csapadékot szűréssel összegyűjtjük, alaposan mossuk vízzel és szántjuk. így 3,85 g (98,2%) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen prizmákként, op.: 227—229 "C. Etanolból való átkristáiyosítás után színtelen prizmákat kapunk, op.: 224—226 °C. NMR(d6-DMSO: ppm): 1,10 (t, 3H, -CH3), 3,05 I (q, Ab típus, J“16,2 Hz, —CH2CO), 3,78 (m, 2H,-CH2N C), 4,07 (q, 2H, észter —CH2—),4,29 (t, 2H, -OCH2-), 6,84 és 7,43 (bs, 2H, -OCH2-), 6,96 és 7,13 (dd, J=l,76 Hz, 2H, aromás-H). Elemanalízis a C15H,,C1N205 összegképlet alapján: számított: C% 53,18; 11% 4,46; N% 8,27; kapott: C% 52,26; H% 4,43; N% 8,23. 7. példa 8’ - Klór - 2’,3’ - dihidro - spiro(pirrolidin - 3,6’(5’H) -pirrolo[l,2,3 - de][l,4] - benzoxazin]-2,5,5 ’-trión előállítása [(I) általános képletü vegyület] A 6. példa szerinti vegyületet (1,69 g, 0,005 mól) 25 ml etanolban szuszpendáljuk és a szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten hozzácsepegtetünk 0,5 n nátriim-hidroxid-oldatot (12 mf, 0,006 mól). Amikor a egyület feloldódik, tiszta oldatot kapunk, ezután a keverést 20 percig folytatjuk, majd a reakcióelegyet 250 ml hideg vízbe öntjük. A kapott reakcióelegyet 6 n sósav-oldattal megsavanyítjuk, a kiváló szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük, alaposan mossuk ízzel és szárítjuk. így a cím szerinti vegyületet (1,29 g, 88,2%) színtelen porként kapjuk, op.: 226,5—268 ;C. illemanalízis a C,3H9GN204 összegképlet alapján: számított: C% 53,34; H% 3,10; N% 9,57; kapott: C% 53,31; 11% 3,10; N% 9,49. Ecetsavból való átkristáiyosítás után 0,9 g (61,5%) terméket kapunk színtelen prizmákként, op.: 268— 269 °C. Elemanalízis a C13H9ON204 összegképlet alapján: számított: C% 53,34; H% 3,10; N% 9,57; kapott: C% 53,34; H% 3,10; N% 9,48. Mint az elemanalízis adatai mutatják, az eljárással ! apott nyerstermék is alig tartalmaz szennyeződést. A kapott vegyület azonos az 5. példa szerinti vegyülettel. Szabadalmi igénypont 1. Eljárás az (1) általános képletü spirokötésű pirrolidin-2,5-dion-származékok — a képletben X[ jelentése halogénatom— előállítására, azzal jellemezve, hogy a,) egy (II) általános kéjűelű vegyületet — a képlett en X, jelentése a tárgyi körben megadott — egy oxonalonsav-diészterre! vagy ennek monohidráíjával teagáltaíunk, a kapott (111) általános képletü vegyületet — a képletben Xt jelentése a tárgyi körben megsdott és P,a jelentése rövidszénláncü alkilcsoport — 1 alogénezzük, majd a kapott (IV) általános képletü vegyületet — a képletben kía jelentése halogénatom, I’.a és Xj jelentése a megadott — reduktív dehalogér ezzük és az így kapott (V) általános képletü vegyületet — a képletben Ra és X, jelentése a megadott — egy i lonohalogén-acetonitrillel reagáltatjuk bázis jelenlétében és a kapott (VI) általános képletü vegyületet - - a képletben Ra és X, jelentése a megadott—sav jelenlétében melegítjük, vagy a2) egy (VI) általános képletü vegyületet — a képbtben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
