197010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirrolo-benzimidazol és pirrolo-benzoxazol-származékok valamint az ezeket tartalmazó gyógyszekészítmények előállítására
13 197 010 14 13, példa 2-(n-hexil}-7,7~dimetil~ó, 7-dihidro- 3 ti 5H-pirrolo{2,3-fJ- benzimidazol-6-on A ií. példában leírt eljáráshoz hasonlóan 0,48 g 5,6 - diamino - 3,3 - dimetil - indolin - 2 - ont és 0,36 g önaniáfisavat melegítünk 4,5 g polifoszforsawal, 30 percen át, 200 'C fürdőhőmérsékleten. így 0,7 g nyers terméket kapunk, melyet 35 ml etanolban, 50 'C-en oldunk, az oldatot aktív szénnel kezeljük, majd a tiszta szűrletet vákuumban bepároljuk. A be párlási maradékot éterrel dörzsöljük el, így 0,37 g cím szerinti vegyületeí nyerünk, monohidrát alakjában. A termék 233—234 °C-on olvad. 14. példa 7.7- dimetil~2-(l-ciklopentcn-l-il) ■ 6.7- dihidro-3H, 5H-pirroIof2,3-fJ-benzimidazol-6-un s\ 11. példában leírt eljáráshoz hasonlóan 0,48 g 5,6-di?mino-3,3-dimetil-índoli.n-2-Oüt és 0,31 g (1- dkiopentén-l -il)-karbonsavat meleg polifosrforsavvai (4,5 g) jó! összekeverünk és 30 percen át melegítünk, keverés közben, 200 "C fürdőhőmérsékleten, h.shűtás után jeges vízzel keverjük össze, a pH-t tömény vizes ammóniával körülbelül 7-8 értékre ál’ltjuk, az oldhatatlan részt kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. így 0,51 g nyers terméket kapunk. Ezt 6-6 ml metanollal többször eldörzsöljük, így 0,25 g oldhatatlan anyag marad vissza. Ezt a terméket háromszor 6-6 ml 1:1 arányú metilén-klorid/metano! eieggye.í dörzsöljük el. így a cím szerinti vegyüld 0,14 g-iát kapjuk, mely mólonként 2/3 mól metanolt és 1 mól vizei tartalmaz. A termék olvadáspontja 233— 235 C. A metanolcs szűrletet bepárolva hasonló tisztítás után további 0,1 g kívánt terméket nyerünk. 15. példa 2-ciklopropU-7,7-dimetil ■6i 7-dihidro- 3H. 5H-pirrolo[2,3-f]-benzimidazol-6-on A 11. példában leírt eljáráshoz hasonlóan 0,95 g 5,6 - diamlno - 3,3 - dimetil - 2 - ont és 0,45 g cikicoró pán - karbonsavat melegítünk 10 g polifoszrforsavvai, 3 órán át, 150 “C fürdőhőmérsékleten így 1,18 g nyersterméket kapunk, melyet etanollal többször felforralunk. Az egyesített etanolos extraktumokból, aktív szénnel történő kezelés és a tiszta szűrlet vákuumban történő benárlása után nyert maradékot éterrel eltícrzsöljük. Így 0,52 g cím szerinti vegyületeí nyerünk, mely 266—268 °C-u olvad és mólonként 0,75 mól vizet tartalmaz. 16. példa 2-(l,l-dimetil-etil)-7,7-dimetil-ő7- dihidro-3H,5H-pirrolo[2,3~fjbenzimidazo!-6-vn A 11. példában leírt eljáráshoz hasonlóan 0,286 g 5,6 - diamlno - 3,3 - dimetil - indolin - 2 - ont és 0,18 g pivalinsavat 3 g polifoszforsawal egy előmelegített fürdőben 30 percen át melegítünk 200 “C-on. Ezután további 0,18 g pivalinsavat adunk hozzá, majd további 30 percen át melegítjük 200 °C-on. Ezt a műveletet még háromszor ismételjük meg, úgy, hogy összesen 0,9 g pivalinsavat használunkfel és 2,5 őrán át reagáltaíunk. Lehűtés után a reakcióelegyet körülbelül 9 mi vízben oldjuk, a pH-t tömény vizes ammóniával körülbelül 7-8 értékre állítjuk be. A keletkezeti csapadékot szűrjük és vízzel mossuk. így 0,28 g cím szerinti vegyületeí nyerünk, mely 300 “C-nál magasabb hőmérsékleten olvad. A terméket további tisztítás céljából kevés etanolban forrón oidjuk. A zavaros oldatot szénnel kezeljük, a forró szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot éterrel dörzsöljük cl. Egy mól cím szerinti vegyüfet 1 mól vizet tartalmaz. A termék 300 “C feletti bőrmérsékleten olvad. 17. példa 7,7-dimetil-2-hidroxi-6,7-dihidro-3H, 511- pirrolo[2.3-f]-benzimddazol-6-on 4,00 g (0,021 mól) 5,6 - diamino -3,3 - dimetil - indolin - 2 - on 60 ml 2 n sósavval készített oldatába szobahőmérsékleten, egy órán át foszgént vezetünk. Ezt követően 10 porccá át nitrogént vezetünk az ellátón keresztül, majd 15 percen át állni hagyjuk. A keletkezett csapadékot szűrjük és metanolból kristályosítjuk ki. így 2,80 g (62%) cím szerinti vegyületet nyerünk, amely 300 °C felett olvad. 18. példa A 17. példában leírt eljáráshoz hasonlóan 4,80 g (0,019 mól) 5,6 - diamino - 3 - metű - indolin - 2 - ónból kiindulva 3,00 g (77%) 7 - metil - 2 - hidroxi - 6,7 - dibidro-3H,5H - pirrolo[2,3- fjbenzimidazol-6- ont állítunk elő, O.p.: >300 “C, metanolból történő át kristályosít ás után. 19. példa A 17. példában leírt eljáráshoz hasonlóan 2,50 g (0,013 mól) 5,6 - diamino - 3 - eiil -indolin - 2-ónból kiindulva 1,80 g (64%) 7 - etil - 2 - hidroxi - 6,7 -dll' idre - 3H.5K - piiro!o[2,3 - íj be nzi mi dacol - 6 - ont állítunk elő, mely piridinből történő átkristályosítás után 300 C feletti hőmérsékleten olvad. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 05 8
