197010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirrolo-benzimidazol és pirrolo-benzoxazol-származékok valamint az ezeket tartalmazó gyógyszekészítmények előállítására
11 197 010 12 mmó!) 5 - amino - 6 - (n - propil - karbonil - amino) -3,3 - dinietil - indolin - 2 - ónból és 7 ml vajsavból egy óránát, 100 *C-ou melegftve0,4g(ől%)cfmszerinti vegyületet állítunk elő. A termék 284—285 “C-on olvad. 7. példa 7,7-d;meiil-2írij7uormeiil-6,7- dihidro-311, 5H-pirrolo/2,3-f]benzimidazol-6-on Az 5. példában leírt eljáráshoz hasonlóan 4,50 g (0,014 mól) 6 - (trifluor - acetamido) - 5 - nitro - 3,3 - dimetil - indolin - 2 - ont 500 ml etanolban 0,5 g 10%- 03 palládium-szén katalizátor jelenlétében normál nyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezünk. A reakcióelegyet színjük, a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk.. A maradékot diklór-metánetil-acetát elegyfcen oldjuk és aktív szénnel kezeljük. Szűrés és vákuumban történő szárazra párlás után a maradékot etii-acetátból átkristáiyosítjuk. így 3,8 g (95%) cím szerinti vegyületet nyerünk monohidrát alakjában. A termék 175—177 “C-on olvad. 8. példa 2,7,7~trimetil-6,7-dihidro-3H, 5H-pinolo[2,3-f]-benzimidazol-6-on Az 5. példában leírt eljáráshoz hasonlóan 5,00 g (0,019 mól) 6 - acetamido - 5 - nitio - 3,3 - dimetil - indolin - 2 - ont 900 ml jégecetben szuszpendálunk és 0,5 g platina-oxid katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten és normál nyomáson hidrogénezzük. 1,4 liter hidrogén felvétele után a reakcióelegyet szűrjük és a szünetet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot vízben felvesszük és 2 n ammóniaoldat hozzáadásával semlegesítjük. A kiváló csapadékot szűrjük és jégecetből átkristáiyosítjuk. így 2,75 g (67%) cím szerinti vegyüietet nyerünk, amely 300 °C feletti hőmérsékleten olvad. 9. példa 2-(nietoxi-metU)-7,7-dimetil-6,7- dihidro-3, II, 5II -pinolo[ 2,3-fJ- benzimidazol-6-on Az 5. példában leírt eljárás szerint 1,6 g (5,4 rrmól) 6 - ((mctoxi - metil) - karbonil - amino] - 5 - nitro - 3,3 - dimetil - indolin - 2 - ont oldunk 160 ml etanolban és 0,8 g 10%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében normál nyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezzük. 360 mi hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatograíálva tisztítjuk. (Futtatószer: diklór-metán-metanol 95:5.) A megfelelő frakciókat szárazra (tároljuk és a maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. így 800 mg cím szerinti vegyületet nyerünk (60%), mely 203—205 ”C-on olvad. 2-propil- 7-(etoxi-karbonil)-7-metil-6,7-dihidro-3H, 5H-pirrolo-[2,3-f] benzimldazol-6-on Az 5. példában leírt eljáráshoz hasonlóan 1,40 g (4,0 mmól) 6 - (propil - karbonil - amino) - 5 - nitro - 3 - (etoxi - karbonil) - 3 - metil - indolin - 2 - ont sz usz - pendálur.k 140mletanolbanésü,l g 10%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében, normál nyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezzük. 270 ml hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot egy órán át keverjük ő0°C-on, 10 ml jégecetben, majd a jégecetet ledesztilláljuk, a maradékot vízben felvesszük és a pH-t 2 n nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával semlegesre állítjuk. Háromszor rázzuk ki diklór-metánnai, az egyesített diklór-metános fázisokat nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, majd a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot izopropanolból átkristályosítjuk, így 0,4 g (33%) cím szerinti vegyületet nyerünk, mely 258—261 'C-on olvad. 10. példa 11. példa 7,7-dimetil-2-izopropenil-6,7- dihidro-3H, 5H-pirrolo[2,3-fJ- benzimidazol-6-on 3,0 g (15,7 mmól) 5,6 - diamino - 3,3 - dimetil - indolin - 2 - ont és 1,37 g (15,9 mmól) meíakrilsavat 28 g polifoszforsavban 30 percen át 200 “C-on melegítünk. Ezután 40 ml jeges vizet adunk hozzá. A keletkezett barna szuszpenzióhoz jéggel történő hűtés közben 45 ml tömény ammóniaoklatot adva a pl 1-t 8 értékre állítjuk. Az anyagot szűrjük és vízzel mossuk, így 3,74 g nyersterméket kapunk, melyet 5 ml dimetil-szulfoxidban oldunk, 15 m! metanollal hígítunk és szilikagéllel (750 g) töltött oszlopon kromatograíálva tisztítunk. (Futtatószer: dikiór-metán-metanol — 10:1, v/v.) így 0,6 g (14%) cím szerinti vegyületet nyerünk, mely 270—273 “C-on olvad. 12. példa 2-(l-propenil)-7,7-dimetil-6,7-dihidro- 311,5H-pirrolo[2,3-f]bcnzimidazol-6-vn All. példában leírt eljáráshoz hasonlóan 0,95 g 5,6 - diamino - 3,3 - dimetil - indolin - 2 - ont és 0,43 g krotonsavat 10 ml polifoszforsawal 30 percen át melegítünk 170 “C-on (fürdőhőmérséklet). A lehűtött reakcióelegyhez 40 ml vizet adunk, tömény vizes ammóniaoldattal semlegesítjük, az oldhatatlan részt kiszűrjük, vízzel mossuk, majd 100 ml forró etanolban oldjuk. Aktív szénnel történő kezelés után a forrd szűrletet bepároljuk. A maradékot éterre! eldörzsöljük, így 0,7 g cfm szerinti vegyületet nyerünk. A termék 252—254 “C-on olvad és mólonként 0,5 mól vizet tartalmaz. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
