197002. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glutárimid származékok előállítására
13 197 302 14 extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk, így 1,53 g nyers olajat kapunk. Az olajat szilikagélen kromatografáljuk, azeluálást 5:95 arányú MeOH/Cl 12Cl2-eleggyel végezzük és ily módon 0,62 g8- [4-(2,3-dihidro-nafto[l,2-b]- p - dioxin - 2 - il metil - amino) - butil] - 8 - azaspiro[4,5]dekán - 7,9 - diont kapunk. A hidrokloridot átkristályosítjuk AcOH(CH2Cl2)i - PrOH - elegyból. Op. 228 *C. Lényegében az itt leírt módszer szerint járunk el, de a 3 - metil - amino - 2,3 -dihidro-nafto[l,2-b] - pdioxint használjuk és így a 8 - [4 - (2,3 - dihidro - nafto[l,2 - b) - p - dioxin - 3 - il - metil - amino) - butil] - 8- azaspiro[4,5]dekán - 7,9 - diont kapjuk, mely 222 °C-on olvad. 13. példa 8-[4-( 5,6-dimetil-1,4-benzodioxdn -2-il)-metil-(N-metil-amino) batil]-8-azaspiro[4,5]-dekdn-7,9-dion Egy mól-ekvivalensnyimennyiségű5,6-dimetil - 2 - (N - metil) - amino - metil - 1,4 - benzodioxánt vízmentes dimetil-formamidban oldunk, majd feleslegesen lévő kálium-karbonátot, ezután egy mól-ekvivalensnyi mennyiségű N-(4 - p - toziloxí - butil) - 4,4 - tetra - metilén - glutárimidnek dimetil-formadiddal készített (30 °C-on) oldatát adjuk hozzá, lassan, keverés közben, inert atmoszférában. Az elegyet 120 °C-on egy éjszakán át keverjük és a dimctil-formamidot csökkentett nyomáson desztiHálással eltávolítjuk. A kapott fél-szilárd maradékot etil-acetátban feloldjuk, vízzel mossuk és 5%-os sósav-oldattal extraháljuk. A savas extraktumot kálium-karbonáttal meglúgosítjuk, majd etil-acetáttal extraháijnk. A szerves extraktumot sóoldattaí mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A kapott nyers terméket, mely egy sárga olaj, szilikagélen (AcOEt) kromatográfiás eljárással tisztítjuk. A kapott tiszta, cím szerinti vegyületból, izopropanolban, egy ekvivalensnyi koncentrált sósavval reagáltatva állítjuk elő a vegyület hidroklorid sóját, mely (ízopropanolból való átkristályosítás után) fehér kristályos anyag. Op. 186 "C. Kitermelés: 75 t%. 14. példa 8 /3-(5,7-di-n-batil-l,4-benzodioxdn-2-il)-metil-(N-n-propil-amino) propil]-8-azaspiro[4,5]dekdn-7,9-dion A 13. példa szerinti eljárással, kiindulási anyagként 5,7 - di - n - butil - 2 - (N - n - propii) - amino - metil - 1,4 - benzodioxán és a (111) képletű propil-vegyület alkalmazásával állítjuk elő a cím szerinti terméket. Op 182 *G Kitermelés 75 t% (mint hidroklorid só). 9-[2-(5,8-dihidroxi-l,4-benzodioxin-2-il)metil-(N-eíi!-amino)-etilJ-9-azaspiro[5,5]imdekdn-8,10-dion A 13. példa szerinti eljárással, kiindulási anyagként 5,8 - dihidroxi - 2 - (N - etil) - amino - metil -1,4 - benzodioxán és a (111) képletű etil-vegyület alkalmazásával állítjuk elő a cím szerinti terméket. Op. 177 “C. Kitermelés 74 t% (mint hidroklorid-só). 15. példa 16. példa 9-[ 2-( 5,8-dimetoxi- 1,4-benzodioxdn-2-iI)-metil-(N-2-hidroxi-etil-amino)-ctil]~9-azaspiro/5,5Jundekdn-8,10-dion A 13. példa szerinti eljárással, kiindulási anyagként 5,8 - dímetoxi - 2 - (N - hidroxi - etil) - ammo - metil-1,4 -benzodioxán és a (III) képletű etil-vegyület alkalmazásával állítjuk elő a cím szerinti terméket. Op. 183'C. Kitermelés 77 t% (mint hidroklorid-só). 17. példa 9-[2-(5,8-di-n-butoxi-l,4-benzodioxdn-2-il)-mctil-(N-2-hidroxi-ctil-amino)etil]- 9-azaspiro-/ 5,5]-nndekdn-8,10-dion A 13. példa szerinti eljárással, a megfelelő (II) és (III) képletű kiindulási anyagokat alkalmazva állítjuk elő a cím szerinti terméket. Op. 177 *C. Kitermelés: 73 t% (mint hidroklorid-só). 18. példa 8-[2-(5-klór-l,4-benzodioxdn-2-il)~ metil-(N-etil-amino)-etíl]-8-azaspiro[4,5J-dekdn-7,9-dion A 13. példa szerinti eljárással, a megfelelő (II) és (III) képletű kiindulási anyagokat alkalmazva állítjuk elő a cím szerinti terméket. Op. 172 °C. Kitermelés: 75 t% (mint hidroklorid-só). 19. példa 8-[2-(5-fluor-l,4-benzodicxdn-2-il-metil-arnino)-etil]-8-azaspiro[4,5]dekdn-7,9-dion A 13. példa szerinti eljárással, a megfelelő (II) és (III) képletű kiindulási anyagokat alkalmazva állítjuk elő a cím szerinti terméket. Op. 170 'C. Kitermelés: 76 t% (mint hidroklorid-só). 5 19 15 20 25 3C 35 40 45 50 55 60 65 8
