196997. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridinszk és hatóanyagként a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
11 196 997 12 vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást kloroform és metanol 50:1 térfogatarányú elegyével végezzük. 1,08 g cím szerinti vegyületet kapunk, halványsárga olaj formájában. NMR-spektrum (CDC13) 6: 3,80 (3H, s), 3,82 (3H, s), 4,43 (2H, s), 6,70 (1H, d, J-6 Hz), 7,0-7,2 (2H, m), 7,4-7,6 (2H, m), 8,13 (1H, d, J—6 Hz). 2. példa 2 - [(3 - Metoxi - 4 -propoxi - pirid -2 -il) - metil - tio] - benzimidazol előállítása 0,4 g 2 - merkapto - benzimidazol - káliumsó 5 ml dimetil-formamiddal készült oldatához 0,4 g 2 - (bróm - metil) - 3 - metoxi - 4 - propoxi - pirídin dimetil-formamiddal készült oldatát csepegtetjük, és az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. A reakcióelegyet 50 ml kloroformmal hígítjuk, viszel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást kloroform és metanol 50:1 térfogatarányű elegyével végezzük. 0,35 g cím szerinti vegyületet kapunk, halványbama olaj formájában. NMR-spektrum (CDC13) 6: 1,06 (3H, t), 1,87 (2H, m), 3,91 (3H, s), 3,99 (2H, m), 4,41 (2H, m), 6,88 (1H, d, J-6 Hz), 7,1-7,65 (2H, m), 8,16 (1H, d, J-6 Hz). 3. példa 2 - [(4 - Etoxi -3- metoxi - pirid - 2-il) - metil - tio] - benzimidazol előállítása 1,3 g 2 - merkapto - benzimidazol - káliumsó és 1,0 g kálium-karbonát 15 ml dimetil-formamiddal készült szuszpenziójához keverés közben 1,6 g 2 - (bróm - metil) - 4 - etoxi - 3 - metoxi - piridin 5 ml dimetil-formamiddal készült oldatát adjuk, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. Az elegyet 50 ml kloroformmal hígítjuk, vízzel, 1 n nátrium-hidroxid-oldattal, majd ismét vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást kloroform és metanol 50:1 térfogatarányú elegyével végezzük. 1,4 g cím szerinti vegyületet kapunk, halványsárga olaj formájában. NMR-spektrum (CDC13) 5: 1,46 (3H, t), 3,9 (3H, s), 4,12 (2H, q), 4,40; (2H, s), 6,79 (1H, d, J=5 Hz), 7,1-7,3 (2H, m), 7,45-7,65 (2H, m), 8,19 (1H, d, J-5 Hz). 2- [(3,4 - Dimetoxi - pirid -2- il) - metil - tio] - 5 - (trifluor - metil) - benzimidazol előállítása 1,10 g 5 - (trifluor - metil) - 2 - merkapto - benzimidazol, 7,2 ml 1 n nátrium - hidroxid - oldat és 5 ml metanol elegyéhez 1,3 g 2 - (bróm - metil) -3,4 - dimetoxi - piridin 35 ml metanollal készült oldatát adjuk szobahőmérsékleten, 10 perc alatt. Az elegyet 1 órán át keverjük, és kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist 1 n nátrium - hidroxid - oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást kloroform, etilacetát és aceton 1:1:0,1 térfogatarányú elegyével végezzük, és a kapott anyagot kloroform és izopropil-éter elegyéből átkristályosítjuk. 310 mg cím szerinti vegyületet kapunk, fehér kristályos formában. NMR-spektrum (CDC13) 6: 3,95 (6H, s), 4,43 (2H, s), 6,87 (1H, d, J-6 Hz), 7,41 (1H, dd, J-1,5 és 9 Hz), 7,60 (1H, d, J-9 Hz), 7,80 (1H, bs), 8,27 (1H, d, J-6 Hz). 4. példa 5. példa ■ 2 - [(3,4 - Dimetoxi - pirid - 2 - il) - metil - tio] - 5 - metoxi - benzimidazol előállítása 5 - metoxi - 2 - merkapto - benzimidazolból és 2 - (bróm - metil) - 3,4 - dimetoxi - piridinből kiindulva a 4. példában leírtak szerinti eljárással cím szerinti vegyületet kapunk, gyantás anyag formájában. NMR-spektrum (CDC13) 6: 3,77 (3H, s), 3,86 (6H, s), 4,41 (2H, s), 6,75 (1H, d, J=6 Hz), 6,78 (1H, dd), 7,03 (1H, d, J-3 Hz), 7,40 (1H, d, J=9 Hz), 8,17 (1H, d, J-6 Hz). 6. példa 2 - [(3,4 - Dimetoxi - pirid - 2 - il) - metil - szulfinil] - benzimidazol előállítása 1,08 g 2 - [(3,4 - dimetoxi - pirid - 2 - il) - metil - tio] - benzimidazol 30 ml metilén-kloriddal készült oldatához 0,79 g m - klór - perbenzoesavat adunk, kis részletekben, —10 *C alatti hőmérsékleten. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet 70 ml metilén-kloriddal hígítjuk, vizes kálium - karbonát - oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást kloroform és metanol 40:1 térfogata rányú elegyével végezzük. Az anyagot aceton és dietil-éter elegyéből átkristályosítva 670 mg cím szerinti vegyületet kapunk halványbama kristályos formában, olvadáspontja 149—151 ”C (bomlás közben). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
