196997. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridinszk és hatóanyagként a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
13 196 997 14 2 -1(3 - Metoxi - 4 - propoxi - piríd - 2 - il) - metil - szulfinil] - benzimidazol előállítása 2 - [(3 - metoxi - 4 - propoxi - pirid - 2 - il) - metil - tio] - benzimidazolból a 6. példában leírlak, szerint eljárva, az átkristályosítást aceton—dietiléter—hexán elegyből végezve cím szerinti vegyületet kapunk, kristályos formában, olvadáspontja 108-111'C. 7. példa 8. példa 2 - [(4 - Etoxi - 3 - metoxi - piridi - 2 - il) - metil - szulfinil] - benzimidazol előállítása 2 - [(4 - etoxi - 3 - metoxi - pirid - 2 - il) - metil - tioj - benzimidazolból kiindulva a 6. példa szerinti eljárással cím szerinti vegyületet kapunk, amorf por formájában. NMR-spektrum (CDC13) 6: 1,40 (3H, t), 3,80 (3H, s), 4,03 (2H, q), 4,81 (2H, s), 6,67 (1H, d, J-6 Hz), 7,15-7,35 (2H, m), 7,40-7,65 (211, m), 8,08 (1H, d, J-6 Hz). 9. példa 2 -1(3,4 - Dimetoxl - pirid - 2 - il) - metil - szulfinil]5 - (trifluor - metil) - benzimidazol előállítása 2 - [(3,4 - dimetoxi - pirid - 2 - il) - metil - tio] - 5 - (trifluor - metil) - benzimidazolból a 6. példában leírtak szerint eljárva, az átkristályosítást kloroform—etanol elegyből végezve cím szerinti vegyületet kapunk, kristályos formában, olvadáspontja 158—161 “C (bomlás közben). 10. példa 2 -1(3,4 - Dimetoxi - pirid - 2 - il) - metil -szulfinil] - 5 - metoxi - benzimidazol előállítása 2 - [(3,4 - dimetoxi - pirid - 2 - il) - metil - tio] - 5 - metoxi - benzimidazolból kiindulva, a 6. példában ismertetett módon cím szerinti vegyületet kapunk, amorf por formájában. NMR-spektrum (CDC13) ö: 3,83 és 3,85 (9H), 4,83 (2H, s), 6,76 (1H, d, J-6 Hz), 6,93 (1H, dd, J=2 és 9 Hz), 7,02 (1H, d), 7,55 (1H, d, J-6 Hz), 8,19 (1H, d, J-6 Hz). 5 - Metoxi - 2 -j[3 - metoxi -4 - (2,2,2 - trifluor -etoxi) - pirid -2- il] - metil - tioj - benzimidazol előállítása 1,1 g 3 - metoxi - 2 - metil - 4 - (2,2,2 - trifluor - etoxi) - piridin és 0,89 g N - bróin - szukcinimid Hegyét 100 ml szén-tetrakloridban 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, infravörös besugárzás közben. A reakcióelegyet vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot 10 ml dietil-éterben azonnal oldjuk. Az így kapott éteres oldatot 0,9 g 2 - merkapto - 5 - metoxi - benzimidazol és 2,5 ml 2 n nátrium - hidroxid - oldat 20 ml metanollal készült oldatához adjuk, és szobahőmérsékleten 50 percen át keverjük. Az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az anyagot etil-acetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk. 989 mg cím szerinti vegyületet kapunk, sárga kristályos formában, olvadáspontja 149—150 'C. NMR-spektrum (CDG3) 6: 3,82 (3H, s), 3,94 (3H, s), 4,34 (2H, s), 4,45 (2H, q, J=8 Hz), 6,79 (d, J-6H), 6,79 (d-szerú, J-8 Hz), 7,02 (1H, d, J-2 Hz), 7,39 (1H, d, J-8 Hz), 8,26 (1H, d, J-6 Hz). 11. példa 12. példa 2 -1(3 - Metoxi - 4- (2,2,2- trifluor - etoxi) - pirid - 2 • il] - metil - tio) - 5 - (trifluor - metil) - benzimidazol előállítása 1,1 g 3 - metoxi - 2 - metil - 4 - (2,2,2 - trifluor - etoxi) - piridin és 0,89 g N - bróm - szukcinimid elegyét 100 ml szén-tetrakloridban 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, infravörös besugárzás közben. A reakcióelegyet vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot 10 ml dietil-éterben azonnal oldjuk. Az így kapott éteres oldatot 654 mg 2 - merkapto - 5 - (trifluor - metil) - benzimidazol, 1,5 ml 2 n nátrium-hidroxid és 10 ml metanol oldatához adjuk, és szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. Az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk. Az anyagot kloroformból átkristályosítva 690 mg cím szerinti vegyületet kapunk, fehér kristályos formában, olvadáspontja 80-82 °C. NMR-spektrum (CDC13) 5: 3,98 (3H, s), 4,45 (2H, s), 4,50 (2H, q, J=8 Hz), 6,86 (1H, d, J=5,5 Hz), 7,44 (1H, dd, J-32 és 9 Hz), 7,63 (1H, d, J“9 Hz), 7,83 (1H, s-szerű), kb. 8,0 (111, széles), 8,30 (111, d, J - 5,5 1 Iz). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
