196997. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridinszk és hatóanyagként a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
9 196 997 10 4. referenciapélda 4 - Etoxi - 3 • metoxi - 2 - metil - pináin előállítása 3,14 g 4 - klór - 3 - metoxi - 2 - metil - piridint adunk 2,0 g nátrium 30 ml etanollal készült oldatához, és az elegyet 10 órán át visszafolyató hőtő alatt forraljuk. Az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot jeges vízhez adjuk, majd kloroformmal extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélcn oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk. 2,6 g cím szerinti vegyületet kapunk, halványbarna olaj formájában. NMR-spektrum (CDCi3) 5: 1,45 (3H, t, J~8 Hz), 2,46 (3H, s), 3,81 (3H, s), 4,10 (2H, q, J-8 Hz), 6,66 (1H, d, J = 5 Hz), 8,06 (1H, d, J=5Hz). 5. referenciapélda 2 - (Dróm - etil) • 3 - metoxi - 4 - propoxi - piridin előállítása 1,0 g 3 - metoxi - 2 - metil - 4 - propoxi - piridin 70 ml szén - tetrakloriddal készült oldatához 1,0 g N - bróm - szukcinimidet adunk, és az elegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, miközben infravörös lámpával (Toshiba, 100 V, 375 WR) besugározzuk. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük, a szűrletet koncentráljuk és szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk. 0,4 g cím szerinti vegyületet kapunk, vörösesbarna olaj formájában. NMR-spektrum (CDC13) 6: 1,06 (3H, t, J-7 Hz), 1,87 (2H, m), 3,98 (3H, s), 4,01 (2H, t, J-7 Hz), 4,58 (2H, s), 6,77 (1H, d, J=6 Hz), 8,16 (1H, d, J-6 Hz). 6. referenciapélda a) 2- (Bróm - metil) - 3,4 - dimetoxi - piridin előállítása 3,4 - dimetoxi - 2 - metil - piridinből kiindulva, az 5. referencíapélda szerint eljárva cím szerinti vegyületet kapunk, vörösesbarna olaj formájában. b) 2- (Bróm - etil) - 4 - etoxi - 3 - metoxi - piridin előállítása 4 - etoxi - 3 - metoxi - 2 - metil - piridinből kiindulva az 5. referenciapélda szerinti eljárással cím szerinti vegyületet kapunk, vörösesbarna olaj formájában. 7. referenciapélda 3 - Metoxi -2- metil - 4 - (2,2,2 - trifluor - etoxi) - piridin előállítása 7,8 g 4 - kiőr - 3 - metoxi - 2 - metil - piridin, 24,7 g 2,2,2 - trifluor - etanol és 27,76 kálium - tere - butoxid elegyét 110 °C-on 18 órán át melegítjük, majd koncentráljuk, vízzel hígítjuk, és kloroformmal kétszer extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, a kloroformot elpárologtatjuk és a maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást kloroform és metanol 400:9 térfogatarányű elegyével végezzük. 5,12 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér vagy halványsárga szilárd anyag formájában. NMR-spektrum (CDC13) 6: 2,49 (3H, s), 3,84 (3H, s), 4,42 (2H, q, J*=8 Hz), 6,67 (1H, d, J=5,5 Hz), 8,14 (III, d, J=5,5 Hz). 8. referenciapélda 3 - Metoxi -2 - metil - 4 - (2,2,3,3,3 - pentafluor - propoxi) - piridin előállítása 21 ml 2,2,3,3,3 - pentafluor - propanolhoz kis részletekben 23,6 g kálium - tere - butoxidot, majd 7,5 g 4 - klór - 3 - metoxi - 2 - metil - piridint adunk. Az elegyet 40 őrán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük, etil-acetátot adunk hozzá és az oldhatatlan anyagot leszűrjük. A szűrletet koncentráljuk és oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk. 1,7 g cím szerinti vegyületet kapunk, halványsárga olaj formájában, és ugyanakkor 4,1 g kiindulási anyagot nyerünk vissza. NMR-spektrum (CDC13) ö: 2,48 (3H, s), 3,81 (3H, s), 4,49 (2H, t, J —12 Hz), 6,67 (1H, d, J=*5,5 Hz), 8,14 (1H, d, J-5,5 Hz). 1. példa 2- [(3,4 - Dimetoxi - pirid - 2 - il) - metil - tio] - benzimidazol előállítása 1,45 g 2 - merkapto - benzimidazol - káliumsó, 1,0 g kálium-karbonát és 10 ml dimetil-formamid elegyéhez keverés közben cseppenként 1,18 g 2 - (bróm - metil) - 3,4 - dimetoxi - piridin 2 ml dimetil-formamiddal készült oldatát adjuk, a reakcióelegyet 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd 100 ml kloroformot adunk hozzá. Az elegyet vízzel, 1 n nátrium-hidroxid-oldattal, majd ismét 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
