196986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású új naftiridin- és kinolin-karbonsavak és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

17

196986

18

3 - pirrolidin - metánamin (J. Org. Chem. 26, 4955, 1961) keverékét szobahőmérsékleten 4 napon át kevertetjük. A reakcióelegyet szűrjük és a csapadékot 500 ml pH 10,5 ammóniumhidroxidban oldjuk. Ezt az oldatot szűrjük és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A terméket 2X10 ml vízzel majd 1:1 etanol/éter eleggyel szárazra mossuk. így 1,65 g 7 - [3 - (aminometil) - 1 - pirrolidinil] - 1 - etil - 6 - fluor - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 1,8 - naftiridin - 3 - karbonsavat kapunk, op. 217-218,5 °C.

Elemzési eredmények C16H19FN403.1/2 H20 képletre:

számított: C 55,97, H 5,87, N 16,32;

talált: C 55,89, H 5,66, N 16,33. •

2. példa

l-Etil-6-fluor-l,4-dihidro-7-[3-(metilamino)metil-(l-pim>íidinil]-4-oxo-l,8-naftiridin-3-karbonsav

1,00 (3,69 mmol) 7 - klór - 1 - etil - 6 - fluor -1,4 - dihidro - 4 - oxo - 1,8 - naftiridin - 3 - karbonsav, 40 ml acetonitril és 1,27 g (11,08 mmol) N - metil - 3 - pirrolidin - metánamin keverékét szobahőmérsékleten 3 napon át kevertetjük. A reakcióelegyet szűrjük és a csapadékot pH 11-en vizes ammdniumhidroxidban oldjuk. Az oldatot szűrjük és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A terméket 5 ml vízzel, 10 ml (1:1) etanol/éter eleggyel és végül éterrel szárazra mossuk. 0,571 g 1 - etil - 6 - fluor - 1,4 - dihidro - 7 - [3 - (metilamino - metilj - 1 - pirrolidinil] - 4 - oxo -1,8 - naftiridin - 3 - karbonsavat kapunk, op. 251-253'C.

Elemzési eredmények C17H21FN403.1/2 HzO képletre.

számított: C 57,13, H 6,20, N 15,68;

talált: C 57,19, H 6,03, N 15,85.

3. példa

l-Etil-7-[3-(etilamino-metil)-l-pirrolidinil]- 6 -fluor-1,4-dihidro-4-oxo-1,8 -naftiridin-3-karbonsav

1,00 g (3,69 mmol) 7 - klór - 1 - etil - 6 - fluor -1,4 - dihidro - 4 - oxo - 1,8 - naftiridin - 3 - karbonsav, 100 ml acetonitril és 1,42 g (11,08 mmol) N - etil - 3 - pirrolidin - metánamin keverékét 3 napon át szobahőmérsékleten kevertetjük. A reakcióelegyet ezután szüljük és a csapadékot vízzel, (1:3) etanol/éter eleggyel, végül éterrel szárazra mossuk. 0,715 g 1 - etil - 7 - [3 - (etilamino - metil) - 1 - pirrolidinil] - 6 - fluor - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 1,8 - naftiridin - 3 - karbonsavat kapunk, op.

229,5-231,5 "C.

Elemzési eredmények ClgH2jFN4O?.0,24 H20 képletre:

számított:

C

58,94, H

6,45,

N

15,27, HjO

1,20;

talált:

C

58,28, H

6,85,

N

14,90, H20

0,80.

4. példa

l-Etil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-[3-(propilamino-metil)-l-pirrolidini1]-l,8-naftiridin-3-karbonsav

0,82 g (3,0 mmol) 7 - klór - 1 - etil - 6 - fluor -1.4 - dihidro - 4 - oxo - 1,8 - naftiridin - 3 - karbonsav és 1,4 g (10 mmol) N - propil - 3 - pirrolidin - metánamin 50 ml acetonitrillel elkészített csaknem homogén oldatát 50 ml 4 órán át visszarolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot vízben oldjuk, az oldatot derítés céljából üveggyapoton szűrjük át és a szűrletet 6 M sósavval pH 1,8-re állítjuk be. A kapott tiszta oldatot liofilizáljuk és a maradékot etauolból átkristályosítjuk. Hidroklorid alakban 400 mg 1 - etil - 6 - fluor - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 7 - [3 - (propilamino - metil) - 1 - pirrolidinil] - 1,8 - naftiridin - 3 - karbonsavat kapunk, op. 281—283 C.

5. példa

l-Elil-6-fluor-l,4-dihidro-7-[3-(l-metil-cti]amino-metiI)-l-pirrolidinil]-4-oxo-l,8-naftiridin-3-karbonsav

0,82 g (3,0 mmol) 7 - klór - 1 - etil - 6 - fluor -1.4 - dihidro - 4 - oxo - 1,8 - naftiridin - 3 - karbonsav és 1,4 g (10 mmol) N - (2 - propil) - 3 - pirrolidin - metánamin 50 ml acetonitrillel elkészített csaknem homogén oldatát 1 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot vízben oldjuk, derítés céljából a szűrletet üveggyapoton keresztül szüljük és a szűrlet pH-ját 6 M sósavval 2,0-ra álhtjuk be. A kapott tiszta oldatot liofilizáljuk és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. Hidroklorid alakban 200 mg 1 - etil - 6 - fluor - 1,4 - dihidro - 7 - [3 - (1 - metil - etilamino - metil) - 1 - pirrolidinil] - 4 - oxo - 1,8 - naftiridin - 3 - karbonsavat kapunk, op. 302-304 °C.

6. példa

7-[3-(cik]opropilaffiino-meti])-l-pirrolidinil]-1 -etil-6 -fluor-1,4-d ihidro-4-oxo-1, 8-naftiridin-3-karbonsav

0,82 g (3,0 mmol) 7 - klór - 1 - etil - 6 - fluor -1,4 - dihidro - 4 - oxo - 1,8 - naftiridin - 3 - karbonsav és 1,4 g (10 mmol) N - ciklopropil - 3 - pirrolidin - metánamin 50 ml acetonitrillel elkészített csaknem homogén oldatát 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolíljuk, a maradékot vízben oldjuk, az oldatot derítés céljából üveggyapoton szűrjük át és a szűrletet 6 M sósavval pH 2,0-ra álhtjuk be. A kapott tiszta oldatot liofilizáljuk és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. Hidroklorid alakban 600 mg 7 - [3 - ciklopropilamino - metil) - 1 - pirrolidinil] - 1 - etil - 6 - fluor - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 1,8 - naftiridin - 3 - karbonsavat kapunk, op. 271—274 °C.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

10