196986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású új naftiridin- és kinolin-karbonsavak és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

19

196 986

20

7-[3-( Aminometil)-! -pirrolidinil] -1 -etil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav

1,00 g (3,95 mmol) 6,7 - difluor - 1 - etil - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsav, 40 ml acetonitril és 1,28 g (12,75 mmol) 3 - pirrolidin - metánamin keverékét egy éjjelen át szobahőmérsékleten kevertetjük. A reakcióelegyet szüljük, a csapadékot 10 ml vízzel (1:1) etanol/éter eleggyel és végül éterrel szárazra mossuk. 1,13 g 7 - [3 - (aminometil) - 1 - pirrolidinil] - 1 - etil - 6 - fluor -1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsavat kapunk, op, 234—236 °C.

Elemzési eredmények C17H20FN3O3.3 HaO képletre:

számított: C 60,27, H 6,13, N 12,40;

talált: C 60,63, H 5,85, N 12,01.

7. példa

8. példa

l-Etil-6-fluor-l,4-dihidro-7-[3-(metilamino-metil)-l-pirroIidinil]-4-oxo-3-kinolin-karbonsav

1,00 g (3,95 mmol) 1 - etil - 6,7 - difluor - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsav, 10 ml N,N-dimetilformamid, 75 ml acetonitril és 1,35 g (11,85 mmol) N - metil - 3 - pirrolidin - metánamin keverékét egy éjjelen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A csapadékot vízzel, (1:3) etanol/ éterrel és végül éterrel szárazra mossuk. 1,17 g 1 - etil - 6 - fluor - 1,4 - dihidro - 7 - [3 - (metilamino

- metil) - 1 - pirrolidinil] - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsavat kapunk, op. 247—250 °C.

Elemzési eredmények C18H22FN303.l/2 H20 képletre:

számított: C 60,66, 116,50, N 11,79;

talált: C 60,69, H 6,30, N 11,82.

9. példa

l-Etil-7-[3-(etiIamino-metil)-l-pirrolidinil]-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav

2,70 g (10,0 mmol) 7 - klór - 1 - etil - 6 - fluor -1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsav, 60 ml béta-pikolin és 3,85 g (30,0 mmol) N - etil - 3 - pirrolidin - metánamin keverékét egy éjjelen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, hozzáadunk 100 ml cc. ammóniumhidroxidot és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. Hozzáadunk 200 ml (1:3) diklórmetán/éter elegyet. A keletkezett csapadékot szűrjük, (1:3) etanol/éter eleggyel mossuk, majd végül éterrel szárazra mossuk. 1,87 g 1 - etil - 7 - [3 - (etilamino - metil) - 1 - pirrolidinil] - 6 - fluor

- 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsavat kapunk, op. 248—252 °C.

Elemzési eredmények C,9I I24EN303.1,48 112(> képletre:

számított: C 58,81, H 7,00, N 10,83; talált: C 58,70, H 6,53, N 10,85.

10. példa

''-[3-(Aminometi!)-l-pirrolidinil]-l-etil-6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-kar bonsav

0,50 g (1,84 mmol) 1 - etil - 6,7,8 - trifluor - 1,4

- dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsav, 5 ml acetonitril, 0,28 g (1,84 mmol) 1,8 - diazabiciklo[5.4.0]undec - 7 - én és 0,19 g (1,94 mmol) 3 - pirrolidin - metánamin keverékét 1 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd egy éjjelen át szobahőmérsékleten kevertetjük. A reakcióelegyet szűrjük és a csapadékot etiléterrel mossuk. 0,56 g 7

- [3 - (aminometil) - 1 - pirrolidinil] - 1 - etil - 6,8

- difluor - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsavat kapunk, op. 219—221 °C.

A következő vegyületeket ugyancsak az előbbi eljárás segítségével állítjuk elő:

7 - [3 - (aminometil) - 1 - pirrolidinil] - 6,8 - difluor - 1 - (2 - fluor - etil) - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsav, op. 224—226 °C (10a) és 7 - [3 - (aminometil) - 1 - pirrolidinil] -6,8 - difluor - 1 - etenil - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3

- kinolin - karbonsav, op. 204—208 °C (10b).

11. példa

l-Etil-7-[3-(etilamino-metil)-l-pirrolidinil]-6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav

22,50 g (83,03 mmol) 1 - etil - 1,4 - dihidro - 4

- oxo - 6,7,8 - trifluor - 3 - kinolin - karbonsav, 225 ml acetonitril, 11,25 g (87,08 mmol) N - etil - 3 - pirrolidin - metánamin és 12,6 g (83,03 mmol)

1.8 - diazabiciklo[5.4.0]undec - 7 - én keverékét 1 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd egy éjjelen át szobahőmérsékleten kevertetjük. A szilárd anyagot szűrjük és éterrel mossuk. 26,33 g 1 - etil - 7 - [3 - (etilamino - metil) - 1 - pirrolidinil] -6.8 - difluor - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsavat kapunk, op. 208—210 ”C.

Elemzési eredmények C19H23F2N303 képletre: számított: C 60,15, H6,ll, N 11,08; t ildlt: C 59,85, H 6,17, N 11,08.

A következő vegyületeket ugyancsak a fenti eljárással állíthatjuk elő:

7 - [3 - (etilamino - metil) - 1 - pirrolidinil] - 6,8

- difluor - 1 - (2 - fluor - etil) - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsav, op. 221—223 °C (11a), és 7 - [3 - (etilamino - metil) -1 - pirrolidinil; - 6,8 - difluor - 1 - etenil - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsav, op. 217—220 °C

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

11