196986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású új naftiridin- és kinolin-karbonsavak és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

27

196986

28

Elemzési eredmények a C21H22N3F04 képletre: számított: C 63,15, H 5,55, N 10,52; talált: C 63,13; H 5,73, N 10,51.

28. példa

1 -Etil-6-fluor- l,4-dihidro-7-(7-etil-2,7- diazaspiro[4.4]non-2-il)-4-oxo-l,8-naftiridin~

3-karbonsav

A cím szerinti vegyületet a 24. példa szerint állítjuk elő, oly módon, hogy az 1 - etil - 6 - fluor - 7 - klór - 4 - oxo - 1,4 - dihidro - 1,8 - naftiridin - 3 - karbonsavat 2 - etil - 2,7 - diazaspiro[4.4]nonán - dihidrokloriddal reagáltatjuk; op. 215—217 °C (bomlik).

Elemzési eredmények a C20H25N4FO3 képletre: számított: C 61,84, H 6,49, N 14,42;

talált: C61,68, H 6,17, N 14,20.

29. példa

l-Etil-6,8-difluor-l,4-dihidro-7-(7-etil-2,7-diazaspiro[4.4]non-2-iI)-4-oxo-3-kinolinkarbonsav

A cím szerinti vegyületet a 26. példa szerint állítjuk elő, oly módon, hogy 1 - etil - 6,7,8 - trifluor - 4 - oxo - 1,4 - dihidrokinolin - 3 - karbonsavat 2 - etil - 2,7 - diazaspiro[4.4]nonán - dihidro - kloriddal reagáltatunk, op. 199—202 °C (bomlik). Elemzési eredmények a C2lH2sN3F503 képletre: számított: C 62,21, H 6,22, N 10,36; talált: C 62,24, H 6,15, N 10,36.

30. példa

7-[2-(Aminometil)-4-tiazolil]-l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinohn-karbo írsav

0,59 g (1,54 mmol) 7 - brómacetil -1 - etil - 6 - fluor - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsav - etilésztert 4 ml N,N - dimetil - formamidban szuszpendálunk és a szuszpenziót 0,22 g (1,67 mmol) acetamido-tioacetamiddal kezeljük (amelyet a J. Am. Chem. Soc. 51, 1817, 1929 helye szerint állítunk elő). 3 órán át való kevertetés után az elegyet 0,22 ml (1,58 mmol) trietilaminnal kezeljük, további 1 órán át kevertetjük és 40 ml jeges vízbe öntjük. A csapadékot szüljük, vízzel mossuk és szárítjuk. 0,45 g nyers szilárd terméket kapunk. 20 g szilikagélt tartalmazó oszlopon való kromatografálás, (9:1) kloroform/metanol elegy alkalmazásával, és etanolból végzett kristályosítás segítségével 0,37 g 7 - (2 - acetamidometil - 4 - tiazolil) - 1 - etil - 6 - fluor - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsav - etilésztert szolgáltat, op. 230— 233 °C (bomlik).

0,32 g (0,76 mmol) 7 - (2 - acetamidometil - 4 - tiazolil) - 1 - etil - 6 - fluor - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsav - etilésztert 3 ml 6 N sósavban oldunk és az oldatot visszafolyató hűtő alatt 3 órán át kevertetve forraljuk. A keveréket szárazra pároljuk és a kapott sziláid anyagot 5 ml vízben

szuszpendáljuk, majd 1 N nátriumhidroxíd hozzáadásával pH 11-en oldjuk. Szűrés után a terméket 1 N sósav pH 6,2-ig való adagolásával kicsapjuk, szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 0,22 g 7 - [(2 - aminometil) - 4 - tiazolil] - 1 - etil -6 - fluor - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsavat kapunk, op. 249—254 'C (bomlik).

31. példa

7-[2-(metiIamino-metiI)-4-tiazoIil]-l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav

A 30. példa szerint 7 - brómacetil - 1 - etil - 6 - fluor - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsav - etilésztert 2 - (N - acetil - N - metilamino) - tioacetamiddal reagáltatunk etanolban; így 1 - etil - 6 - fluor - 7 - [2 - (N - acetil - N - metilaminometil) - 4 - tiazolil] - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsav - etilésztert kapunk — op. 173—175 °C —, amelyet ezután 6 N sósavban viszszafolyató hűtő alatt való forralással hidrolizálunk. A cím szerinti vegyületet kapjuk, op. 230—234 °C (bomlik).

Elemzési eredmények C|7HlfiN3FO,S képletre: számított: C 56,50, 114,46, N 11,63; talált: C 56,26, H 4,56, N 11,40.

32. példa

7-[2-(Etilamino-metil)-4-tiazolil]-l-etil-6-f]uor-l,4-dihidio-4-oxo-3-k;> ;!ín-karbonsavhidroklorid

A 30. példa szerint 7 - brómacetil - 1 - etil - 6 - fluor - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsav - etiiésztert reagáltatunk etanolban 2 - (N - acetil - N - etilamino) - tioacetamiddal. így 1 - etil - 7 - [2 - (N - acetil - N - etilamino) - metil] - 4 - tiazolil] - 6 - fluor -1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsav - etilésztert kapunk, op. 160— 161 °C, amelyet ezután 6 N sósavban visszafolyató hűtő alatt való forralással hidrolizálunk. A cím szerin-i vegyületet kapjuk, op. 289—300 °C (bomlik).

Elemzési eredmények C18HI9N3ClFO3S.0,3 1120 képletre:

számított:

C

51,81,

H

4,73,

N

10,06,

Cl

8,50;

talált:

C

51,81

H

4,79,

N

10,09,

Cl

8,49.

33.

példa

l-Etil-6-fluor-l,4-dihidro-7-[2-[(2-hidroxietilamino)-metil]-4-etiazolil{-4-oxo-3-kinolin-karbonsav-hidroklorid

A 30. példa szerint 7 - brómacetil -1 - etil - 6 - fluor - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsav - etilésztert reagáltatunk etanolban 2 - [N - (2 - acetoxietil) - N - acetilamino] - tioacetamidda’. így 1 - etil - 6 - fluor - 1,4 - dihidro - 7 - {[N -5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

15