196986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású új naftiridin- és kinolin-karbonsavak és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 196 986 2 A 4 341784 sz. amerikai szabadalmi leírás az (a) általános képletú helyettesített 7 - (3 - amino - 1 - pirrolidinil) -1 - etil-6-fluor - l,4-dihidro-4-oxo-1,8- naftiridin - 3 - karbonsavakat ismertet. A vegyülctekről azt írják, hogy antibakteriális hatással rendelkeznek. A Medicinal Chemistry 23, 1358, 1980 helye (b) általános képletú helyettesített kinolin-3-karbonsavakat tárgyal, amely képletben a 7. helyzetben pirrolidinil-csoport lehet jelen (1. a 4 146 719 sz. amerikai szabadalmi leírást is). A vcgyületekről azt írják, hogy antibakteriális hatással rendelkeznek. A 81106747 sz. európai szabadalmi bejelentés (közzétételi száma 047 005, közzétéve 1982. március 10-én) (c) általános képletú benzoxazin származékokat ismertet, amelyben A jelentése halogénatom és B gyúrús amin-helyettesítő (pl. pirrolidini! vagy piperidinil) lehet. Egyes, a 7. helyen heterociklusos csoporttal helyettesített 1,8-naftiridineket ír le az Eur. J. Med. Chem. — Chimíca Therapeutica 29, 27, 1977 helye; a 3 753 993 és a 3 907 808 sz. amerikai szabadalmi leírás bizonyos 7-piridil-kinolinokat ismertet. A hivatkozott irodalmi helyek azt a tájékoztatást tartalmazzák, hogy ezek a vegyületek antibakteriális hatást fejtenek ki. A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletú vegyületek és gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóinak előállítására; e képletben Z jelentése (d,) vagy (d2) általános képletú csoport, Z’ jelentése (d„), (d12), (d13) vagy (d!4) képletú csoport, X jelentése = CH, = CC1, = CF, = C-OH, 1-3 szénatomos ~ CO-alkil-, 1—3 szénatomos = C—NH-alkil-csoport vagy ^N-atom, n értéke 1 vagy 2, n’ értéke 1 vagy 2, mimellett n+n’ értéke összesen 3, n” értéke 0,1 vagy 2, de a (d2) csoportban nem lehet 0, és R, jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése etil-, vinil-, 2-fluoretil- vagy ciklopropilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilvagy 3—6 szénatomos cikloalkil-csoport, R, jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 2—4 szénatomos hidroxialkil-, trifluoretil vagy R7CO-csoport — ahol R7 jelentése 1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos atkoxi-csoport, Rj jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos alkilcsoport, 1^ jelentése hidrogénatom, azzal a feltétellel, hogy ha X jelentése = N ésZjelentése (d4) általános képletú csoport, amelyben n+n’ értéke 3, R3 jelentése 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport és R4 jelentése 1—4 szénatomos alkil-, 2—4 szénatomos hidroxialkil- vagy trifluor-etil-csoport. A hullámos vonal jelentése: a csoportnak a molekula fennmaradó hányada más atomjaihoz való kapcsolódása pontjának jelzése. A találmány szerinti vegyületek közül kitüntetettek azok, amelyekben Z’ jelentése (du) vagy (d14) általános képletú csoport. Ugyancsak kitüntetettek azok a találmány szerinti vegyületek, amelyekben Z jelentése (d,) általános képletú csoport. További, találmány szerinti kitüntetett vegyületek azok, amelyekben X jelentése =N, = CH vagy = CF csoport. Más kitüntetett, találmány szerinti vegyületek azok, amelyekben R, jelentése hidrogénatom. További kitüntetett, találmány szerinti vegyületek azok, amelyekben R2 jelentése etil-, vinil- vagy 2-fluoretil-csoport. Ugyancsak kitüntetett, találmány szerinti vegyüle'ek azok, amelyekben n” jelentése 1, R3 jelentése hid’■ogénatom, metil- vagy etilcsoport és R4, R5 és je’entése hidrogénatom. A leginkább kitüntetett vegyületek azok, amelyekben X jelentése = N vagy — CF csoport, Z jelentése d5 vagy d6 általános képletú csoport, R, jelentése hidrogénatom, R2 jelentése etil-, vinil- vagy 2-fluoretilcsoport és R3 jelentése hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport, valamint ezek gyógyászati szempontból elfogadható sói. Különösen kitüntetett, találmány szerinti vegyüleick a következők: 7 - [3 - (aminometil) - 1 - pirrolidinil] -1 - etil - 6 - fluor -1,4 - dihidro - 4 - oxo - 1,8 - naftiridin - 3 - karbonsav, 7 - [3 - (aminometil) - 1 - pirrolidinil] - 1 - etil-6,8- difluor - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsav, 7 - [3 - (aminometil) -1 - pirrolidinil] - 6,8 - difluor- 1 -(2-fluor-etil) -1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin- karbonsav, 7 - [3 - (aminometil) - 1 - pirrolidinil] - 6,8-difluor - 1 - ctcnil -1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsav, 1 - etil - 7 - [3 - (etilamino - metil) - 1 - pirrolidinil] - 6 - fluor - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 1,8 - naftiridin - 3 - karbonsav, 1 - etil - 7 - [3 - (etilamino - metil) - 1 - pirrolidinil] -6,8 - difluor -1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsav, 7 - [3 - (etilamino - metil) - 1 - pirrolidinil] - 6,8 - difluor - 1 - (2 - fluor - etil) - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsav, 7 - [3 - (etilamino - metil) - 1 - pirrolidinil] - 6,8 - difluor- 1 -etenil- l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav, 1 - etil - 6 - fluor - 1,4 - dihidro - 7 - [3 - (N - (metiletil) - amino - metil] - 1 - pirrolidinil] - 4 - oxo - 1,8 - naftiridin - 3 - karbonsav, 1 - etil - 7 - (3 - [N - (metil - etil) - amino - metil] - 1 - pirrolidinil) - 6,8 - difluor - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsav, 1 - etil - 6 - fluor - 1,4 - dihidro - 7 - (7 - metil -2,7 - diazaspiro[4.4]non - 2 - il) - 4 - oxo - 1,8 - naftiridin - 3 - karbonsav, 1 - etil - 6,8 - difluor - 1,4 - dihidro - 7 - (7 - etil - 2,7 - diazaspiro[4.4] - non - 2 - il) - 4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsav, 1 - etil - 6,8 - dilíuor - 1,4 - dihidro - 7(7 - metil - 2,7 - diazaspiro[4.4] - non - 2-il-)-4 - oxo - 3 - kinolin - karbonsav, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
