196974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolok és oxazolok előállítására és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
83 196 974 84 e) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 és R4 együtt etiléncsoportot képeznek, egy adott esetben a reakciókeverékben képezett (XVII) általános képletű vegyületet — a képletben A, X, R[, Rj és R.j a tárgyi kör szerinti jelentésűek — vagy ennek ciklusos félacetálját redukáljuk és ciklizáljuk; vagy f) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, hidrogén- vagy halogénatom, trifluor-metil- vagy alkílcsoport és R3 hidrogénatom, egy (XX!) általános képletű vegyületet — a képletben X és R2 a tárgyi kör szerinti jelentésűek és Rj hidrogén- vagy halogénatom, triíluor-metilvagy alkilcsoport — egy (XXII) általános képletű aminnal — a képletben A, R4 és R5 jelentése a tárgyi kör szerinti — reagáltatunk; majd kívánt esetben (i) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 és R., együtt alkoxikai bonil-mctilén-csoportot jelent, egy, az (!) általános képletű vegyületek körébe tartozó (VIII) általános képletű vegyületet — a képletben A, X, R, & R2 a tárgyi kör szerinti jelentésűek és R” azonos Rs tárgyi kör szerinti jelentéseivel — egy (IX) általános képletű vegyülettel — a képletben R7 1—3 szénatomos alkilcsoport — reagáltatunk, és/vagy (ii) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R5 1—3 szénatomos alkoxiesoport, olyan 1—4 szénatomos alkoxicsoport, amely a véghelyzetben karboxi-, alkoxi-karbonil-, amino-karbonil- vagy alkil-amino-karbonil-csoporttal szubsztituált vagy 2—7 szénatomos alkoxicsoport, amely a véghelyzetben hidroxil-, alkoxi-, alkil-amino-, pirrolidino-, piperidino- vagy hexametilén-iminocsoporttal szubsztituált, egy az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó (X) általános képletű vegyületet — a képletben A, X, R,, Rj és R3 a tárgyi kör szerinti jelentésűek és Rj’ azonos R4 tárgyi kör szerinti jelentéseivel — egy (XI) általános képletű vegyülettel — a képletben R„ 1—3 szénatomos alkilcsoport, olyan 1—4 szénatomos alkilcsoport, amely a véghelyzetben karboxi-, alkoxi-karbonil-, amino-karbonilvagy alkil-amino-karbonil-csoporttal szubsztituált vagy olyan 2—7 szénatomos alkilcsoport, amely a véghelyzetben hidroxi-, alkoxi-, alkil-amino-, pirrolidino-, piperidino- vagy hexametilén-iminocsoporttal szubsztituált és Z4 nukleofil kilépőcsoport, előnyösen halogénatom vagy valamilyen alkil- vagy aril-szulfonil-oxicsoporí vagy etilénoxiddal reagáltatunk, vagy (iii) olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 alkoxi-karbonil-, amino-karbonil- vagy alkil-amino-karbonil-csoport vagy ilyen csoportot tartalmaz, egy, az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó (XIII) általános képletű vegyületet — a képletben R,, R2, R3, R4, A és X a tárgyi kör szerinti jelentésűek és R” karboxiesoport vagy 1—4 A, X, R„ R2 és R4 a tárgyi kör szerinti jelentésűek és Rj’ azonos Rs tárgyi kör szerinti jelentéseivel — redukálunk, vagy szénatomos alkoxicsoport, amely a véghelyzetben karboxicsoporttal szubsztituált — vagy ennek egy belőle, vagy a fentiekben ismertetett módon készült reakcióképes származékát egy (XIV) általános képletű vegyülettel — a képletben Ry alkoxi-, aminovagy alkil-amino-csoport, emellett egy alkoxi- vagy alkilrész mindig 1—3 szénatomos — reagáltaljuk; és/vagy (iv) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 adott esetben alkoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált mctilcsoport vagy adott esetben fcnilcsoporttal vagy a 2- vagy 3-helyzetben hidroxi-csoporttal szubsztituált alkilssoport, egy, az (I) általános képletű vegyületek körébe artozó (XV) általános képletű vegyületet — a képetben A, X, R,, R2 és R3 a tárgyi kör szerinti jelentésűek és R”” azonos R5 tárgyi kör szerinti jelentéseivel — egy (XVI) általános képletű vegyületiel — a képletben Rj” azonos R, fent említett jelentéseivel és Z5 nukleofil kilépőcsoport —, vagy egy megfelelő epoxiddal, vagy reduktív körülmények között egy megfelelő aldehiddel reagáltatunk; \agy (v) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Il3 és R4 együtt egy clyan helyettesített etiléncsoportot képez, amelyben a nitrogén- vagy oxigénatommal szomszédos metiléncsoportot karbonilcsoport helyettesíti, egy, ar (1) általános képletű vegyületek körébe tartozó (XVII1) általános képletű vegyületet — a képletben A, X, R„ R2 és Rj jelentése a tárgyi kör szerinti — az 5-oxo-morfoiinok előállítására egy halogén-aceti -halogeniddel és a 6-oxo-morfolinok előálh'tására rrelegítés közben egy halogén-etil-acetáttal reagáltatunk, majd kívánt esetben az olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 és R4 együtt etiléncsoportot képeznek, egy kapott (XIX) általános képletű vegyületet — a képletben A, X, R,, R2 és R5 a tárgyi kör szerinti jelentésűek — redukálunk; vagy kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű 6-oxo-morfolin vegyületet olyan (1) általános képiéül vegyületlé hidrolizálunk, amelynek képletében R4 karboxilcsoporttal szubsztituált mctilcsoport, és/vagy ;'vi) egy kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R5 alkoxi-karbonil-csoportot jelent vagy ilyen csoportot tartalmaz és/vagy R, al~ ka íoil- vagy benzoilcsoporttal szubsztituált aminocsc port, hidrolízissel olyan megfelelő (1) általános képletű vegyületté alakítunk, amelynek képletében Rs karboxícsoportot jelent vagy ilyen csoportot tartalmaz és/vagy R, aminocsoport- és/vagy (vii) egy kapott (1) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R, karboxi-, alkoxi-karbonil-, amino-karbonil- vagy alkil-amino-karbonilcsoporttal szubsztituált alkoxicsoport, megfelelő fémhidriddel redukálva olyan (1) általános képletű vegyületté alakítunk, amelyben a fent említett szubsztituált alkoxicsoport a karbonilcsoport helyett metiléncsoportot tartalmaz; és/vagy czy kapott (I) általános képletű vegyületet diasztereomerjeire szétválasztunk; és/vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 43
