196974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolok és oxazolok előállítására és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

5

196 974

6

N - [2 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - 1 - mctil - etil] - N - mctil - 2 - hidroxi - 2 - (2 - klór - tiazol - 4 - il) - etán - amin,

N - [2 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - 1 - metil - etil] - N - metil - 2 - metoxi - 2 - (2 - klór - tiazol - 4 - il) - etán - amin,

N - [2 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - 1 - metil - etil] - 5 - (2 - klór - tiazol - 4 - il) - 2 - oxazolidin - karbonsav - metil - észter,

N - {2 - [4 - (2 - etoxi - etoxi) - fenil] - 1 - metil

- etil] - N - (2 - hiroxi - etil) - 2 - hidroxi - 2 - (2 - klór - tiazol - 4 - il) - etán - amin,

3 - (2 - [4 - (2 - metoxikarbonil - 1 - metil - etenil) - fenil] - 1 - metil - etil] - 5 - (2 - klór - tiazol - 4 - il) - 2 - oxazolidin - karbonsav - metil - észter, N - (2 - [4 - (2 - hidroxi - etoxi) - fenil] - l - metil - etil) - 2 - hidroxi - 2 - (2 - metil - oxazol - 4- il) - etán - amin,

N - (2 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - metil - etil] - 2 - (2 - metil - oxazol - 4 - il) - morfolin, N - (2 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - 1 - metil - etil] - N - (2 - hidroxi - etil) - 2 - hidroxi - 2 - (2 - metil - oxazol - 4 - il) - etán - amin,

3 - 12 - 4 - (2 - metoxikarbonil - 1 - metil - etenil) - fenil - 1 - metil - etil] - 5 - (2 - metil - oxazol - 4 - i) - 2 - oxazolidin - karbonsav - metil - észter,

N - {2 - {4 - (2 - hidroxi - etoxi) - fenil] - 1 - metil - etil] - N - metil -2 - hidroxi - 2 - (2 - trifluormetil - tiazol - 4 - il) - etán - amin,

N - [2 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - 1 - metil - etil] - N - (2 - hidroxi - etil) - 2 - metoxi - 2- (2 - trifluormetil - tiazol - 4 - il) - etán - amin,

N - {2 - [4 - (2 - hidroxi - etoxi) - fenil] - 1 - metil - etil] - 2 - metoxi - 2 - (2 - trifluormetil - tiazol - 4 - il) - etán - amin,

N - (2 - [4 - (2 - hidroxi - etoxi) - fenil] — 1 - metil - etil] - 2 - (2 - trifluormetil - tiazol - 4 - il) - morfolin - 6 - on,

N - [2 - (4 - karboximetoxi - fenil) - 1 - metil - etil] - 2 - (2 - trifluormetil - tiazol - 4 - il) - morfolin - 6 - on,

N - [2 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - 1 - metil - etil] - 2 - (2 - klór - tiazol - 4 - il) - morfolin - 6 - on,

N - [2 - (4 - metilaminokarbonilmetoxi - fenil) -1 - metil - etil] - 2 - (2 - trifluormetil - tiazol - 4 - il) - morfolin - 6 - on,

N - [2 - (4 - aminokarbonilmetoxi - fenil) - 1 - metil - etil] - N - (2 - hidroxi - etil) - 2 - hidroxi -2 - (2 - trifluor - metil - tiazol - 4 - il) - etán - amin,

N - (2 - [4 - (2 - hidroxi - etoxi) - fenil] - 1 - metil - etil) - N - karbetoximetil - 2 - hidroxi - 2 - (2 - trifluormetil - tiazol - 4 - il) - etán - amin,

N - (2 - [4 - (2 - metoxi - etoxi) - fenil] - 1 - metil - etil) - 2 - hidroxi - 2 - (trifluormetil - tiazol - 4- il) - etán - amin,

N - (2 - [4 - (2 - metoxi - etoxi) - fenil] - 1 - metil - etil] - 2 - (2 - trifluormetil - tiazol - 4 - il) - morfolin,

N - [2 - (4 - karboximetoxi - fenil) - 1 - metil - etil] - N - metil - 2 - hidroxi - 2 - (2 - trifluormetil

- tiazol - 4 - il) - etán - amin,

N - (2 - [4 - (2 - etoxi - etoxi) - fenil] - 1 - metil

- etil) - 2 - hidroxi - 2 - (2 - klór - tiazol - 4 - il) - etán - amin,

N - (2 - [4 - (2 - etoxi - etoxi) - fenil] - 1 - metil- etil] - 2 - (2 - klór - tiazol - 4 - il) - morfolin,

N - (2 - [4 - (2 - fenetoxi - etoxi) - fenil] - 1 - metil - etil] - 2 - hidroxi - 2 - (2 - klór - tiazol - 4 - il) - etán - amin,

N - (2 - [4 - (2 - fenetoxi - etoxi) - fenil] - 1 - metil - etil) - 2 - (2 - klór - tiazol - 4 - il) - morfolin,

N - (2 - [4 - (2 - fenetoxi - etoxi) - fenil] - 1 - metil - etil] - N - (2 - hidroxi - etil) - 2 - hidroxi - 2

- (2 - klór - tiazol - 4 - il) - etán - amin és

3 - {2 - [4 - (2 - etoxi - etoxi) - fenil] - 1 - metil- etil] - 5 - (2 - trifluormetil - tiazol - 4 - il) - 2 - oxazolidin - karbonsav - metil - észter,

ezek díasztereomerjei és savaddíciós sói.

Előnyösek azok az (1) általános képletű vegyületek, amelyek képletében

A adott esetben metilcsoporttal szubsztituált etilén- vagy n-propiléncsoport,

X oxigén- vagy kénatom,

Rí hidrogén- vagy klóratom, 1—3 szénatomos alkilcsoport, trifluor-metil-, fenil-, amino-, dimetil-amino-, piperidino-, acetil-amino- vagy benzoil-arninocsoport,

R2 hidrogénatom vagy metilcsoport,

R, hidrogénatom vagy metilcsoport vagy R3 és R4 együtt metoxi-karbonil-metiléncsoportot vagy etiléncsoportot képeznek, amely utóbbiban az oxigénatommal szomszédos metiléncsoport karbonilcsoporttal lehet helyettesítve, R, hidrogénatom, metil-, 2-hidroxi-etil-, karbetoxi-metil-, karboxi-metil- vagy benzilcsoport, és Rj hidroxi-, metoxi-, karboxi-, metoxi - karbonil-, etoxi - karbonil-, amino - karbonil-, karboxi - metoxi-, metoxi - karbonil - metoxi-, etoxi - karbonil - metoxi-, aminokarbonil - metoxi-, metilaminokarbonil - metoxi-, 2 - hidroxi - etoxi-, 2 - etoxi - etoxi-, 2 - fenetoxi

- etoxi-, 2 - metilamino - etoxi-, 2 - piperidino- etoxi-, 6 - hidroxi - n - licxoxi- vagy 2 - metoxikarbonil - 1 - metil - etenilcsoport.

Elsősorban előnyösek azonban az (la) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R, klóratom, metil- vagy trifluor-metilcsoport,

R3 hidrogénatom vagy

R3 és R4 együtt etilén- vagy metoxi - karbonil - metiléncsoport,

Rj hidrogénatom, metil-, 2 - hidroxi - etil- vagy karbetoxi - metilcsoport, és Rj karboxi - metoxi-, metoxikarbonil - metoxi-, etoxikarbonil - metoxi-, aminokarbonil - metoxi-, metilaminokarbonil - metoxi-, 2 - metilamino - etoxi, 2 - hidroxi - etoxi- vagy 2 - metoxikarbonil - 1 - metil - etenilcsoport.

Az űj vegyületek a találmány szerint a következő eljárásokkal állíthatók elő:

a) egy (11) általános képletű vegyületet egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — a képletekben R|, Rj, Il3, A és X az (I) általános képlet szerinti jelentésűek, Z, nuklcofil kilépő csoport és Zj egy R4—NH— általános képletű csoport vagy Zj nukleofil kilépőcsoport és Zt egy R4—NH— általános képletű csoport, amelyben R4 az (1) álta5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4