196974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolok és oxazolok előállítására és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

55

196 974

56

Az lH-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék a diasztereoinerck 70:30 arányü keveréke.

59. példa

N-[2-(4-Metoxi-fenil)-l-metil-etil]-2-(2-trifluormetil-tiazol-4-il)-morfolin

A cím szerinti vegyületet a 13. példa szerint állítjuk elő, 2 - (2 - trifiuormetil - tiazol - 4 - i!) - morfolinból és 1 - (4 - metoxi - fenil) - propán - 2 - ónból kiindulva, a bázist kovasavgél-oszlopon kloroform/etil-acetát 9:1 arányéi keverékével mint eluenssel tisztítva.

Kitermelés: 80%.

Olvadáspont: 146—154 “C.

Elemi összetétel:

számított: C 55,95, H 5,48, N7,25%;

talált: C 56,09, H 5,62, N 6,83%.

Az 'H-MMR-spektrum (400 Ml Íz) szerint a termék a diasztereomerek 50:50 arányú keveréke.

60. példa

3\2-[4-(2-Metoxikarbonil-l-metil-etenil)fenil]-l-metil-etH\-5-( 1 -trifiuormetiltiazol-4-il)-2-oxazolidin-karbonsav-metilészter

A cím szerinti vegyületet a 18. példa szerint állítjuk elő, N - {2 - [4 - (2 - metoxikarbonil - 1 - meti!- etanil) - fenil] - 1 - metil - etil) - 2 - hidroxi - 2 - (2 - trifiuormetil - tiazol - 4 - il) - etánamint metilglioxiláttal reagáltatva és a bázist kovasavgél-oszlopon kloroform/petroléter/etil-acetát 5:4,5:0,5 arányú keverékével mint eluenssel tisztítva.

Kitermelés: 66%.

Elemi összetétel:

számított: C 55,41, H 5,05,

N 5,62, S 6,43%;

talált: C 55,33, H 5,23,

N 4,96, S 6,64%.

'H-MMR-spektrum (CDCl3/CD3OD): ö = 5,10 ppm (s, 2H), 5,23 ppm (s, Ili), 5,27 ppm (s, 1H).

Az 'H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék a diasztereomerek 1:1:1:1 arányú keveréke.

61. példa

3-[2-(4-Hidroxi-fenil)~I-rnetil~etil]-5-(2-trifluormciil-tiazol-4-il)-2-oxazolidinkarbonsa v-metil-észter

A cím szerinti vegyületet a 18. példa szerint állítjuk elő, N - [2 - (4 - hidroxi - fenil) - 2 - metil - etil] - 2 - hidroxi - 2 - (2 - trifiuormetil - tiazol - 4- il) - etánamint metil-glioxilátial reagáltatva és a bázist kovasavgél-oszlopon kloroform/etil-acetát 9:1 arányú keverékével mint eluenssel tisztítva és a hidrokloridot éteres sósavval kicsapva.

Kitermelés: 37%.

Olvadáspontja bomlás közben: 158 °C-tól Elemi összetétel:

számított: C 47,74, H 4,45,

N 6,19, S 7’08,’

a 7,88%;

talált: C 47,49, H 4,72,

N 6,38, S 7,22,

Cl 7,98%.

62. példa

3\2-{4-(2-Metoxikarbonil-l-medl-etenil)-fenil]-l-metil-ctil\-5-(2-metil-tiazol-4-il)-2-oxazolidin-karbomav-mctil-észtcr

A cím szerinti vegyületet a 18. példa szerint állítjuk elő, N - (2 - [4 - (2 - metoxikarbonil - 1 - metil - etenil) - fenil] - 1 - metil - etil] - 2 - hidroxi - 2 - (2 - metil - tiazol - 4 - il) - etánamint metil-glioxiláltal reagáltatva és a bázist kovasavgél-oszlopon petroléter/etil-acetát 7:3 arányú keverékével mint eluenssel tisztítva.

Kitermelés: 18%.

Elemi összetétel:

számított: C 62,14, H 6,35,

N 6,30, S 7,21%;

talált: C 61,90, H 6,60,

N 6,34, S 7,03%.

63. példa

3-( 2-(4-H idroxi-fenil)- 1-mctil-etil]-5-(2-metil-tiazol-4-il)-2-oxazolidirtkarbonsa v-metil-észter

A cím szerinti vegyületet a 18. példa szerint állítjuk elő, N - [2 - (4 - hidroxi - fenil) - 1 - metil - etil] - 2 - hidroxi - 2 - (2 - metil - tiazol - 4 - il) - etánamint metil-glioxiláttal reagáltatva és a bázist kovasavgél-oszlopon éter/petroléler 8:2 arányú keverékkel mint eluenssel tisztítva.

Kitermelés: 25%, olaj.

Elemi összetétel:

számított: C 59,65, H 6,12,

N 7,73, S 8,85%;

talált: C 60,00, H 5,98,

N 7,23, S 8,97%.

64. példa

N-[2-(4-Metoxikarbonilmetoxi-fenil)-l-metil-etil]-2-(2-trifluormetil-tiazol-4-il)morfolin-6-on

2,1 g (0,005 mol) N - [2 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - 1 - metil - etil] - 2 - hidroxi - 2 - (2 - trifiuormetil - tiazol - 4 - il) - etánamint 70 ml acetonban feloldunk és az oldathoz keverés közben 5 ml brómecetsav-metilésztert és 5 g kálium-karbonátot adunk. A reakcióelegyet ezután 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 4 órán át viszszafolyatással melegítjük. A szervetlen termékeket

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

29