196974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolok és oxazolok előállítására és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

39

196974

40

N-[2-(4-Aminokarbonilmetoxi-fenil)- 1 -metil-etil]-2-hidroxi-2- (2-trífluormelil-tiazol-4-il)-etánamin

A cím szerinti vegyületet a 14. példa szerint állítjuk elő, N - [2 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil)- 1 - metil - etil] - 2 - hidroxi - 2 - (2 - trifluormetil- tiazol - 4 - il) - etánamint tömény ammóniaoldattal reagállatva és a bázist kovasavgélen metiléndiklorid/metanol (9:1) eluenssel tisztítva.

Kitermelés: 65%.

Elemi összetétel:

számított: C 50,61, H 5,00, N 10,42%,

talált: C 50,43, 11 5,19, N 10,37%.

'H-MMR-spektrum (CDC13): 6 - l

4,850 ppm (dd, —CH—OH),

I

4,775 ppm (dd, —CH—OH).

Az 'H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék körülbelül 60:40 arányú diasztereomer-keverék.

24. példa

25. példa

N-[2-(4-metoxikarbonilmctoxi-fcnil)- 1 -me(il-etilJ-2-hidroxi-2- (2-metil-tiazol-4-il)-etdnamin

A cím szerinti vegyületet a 13. példa szerint állítjuk el<5, 2 - hidroxi - 2 - (2 - metil - tiazol - 4 - il) - etil - aminból és 1 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - propán - 2 - ónból kiindulva, a bázist kovasavgél-oszlopon etil-acetát/metanol (9:1) eluenssel tisztítva.

Kitermelés: 55%.

Elemi összetétel:

számított: C 59,32, H 6,64, N 7,69%;

talált: C 59,20, 116,45, N7,9I%.

'H-MMR-spektrum (CDC13): 6 —

I

4,825 ppm (dd, -CH—OH),

I

4,775 ppm (dd, — CH—OH).

Az 'H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék körülbelül 50:50 arányú diasztereomer-keverék.

26. példa

N-[2-(4-Metoxikarbonilmetoxi-fenil)-l-nietil-etilj-2-hidroxi-2-(tiazal-4-il)~

etdnamin

A cím szerinti vegyületet a 13. példa szerint állítjuk elő, 2 - hidroxi - 2 - (tiazol - 4 - il) - etil - aminból 1 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - propán - 2 - ónból kiindulva, a bázist kovasavgéloszlopon etil-acetát/metanol (8:2) eluenssel tisztítva.

Kitermelés: 48%.

Elemi összetétel:

számított: C 58,26, 116,33, N 8,00%;

talált: C 58,41, H 6,36, N 8,22%.

'H-MMR-spektrum (CDC13): 5 —

4,945 ppm (dd, -CH—OH), t

4,900 ppm (dd, -CH-OH).

Az 'H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék körülbelül 50:50 arányú diasztereomer keverék.

27. példa

N-[2-(4-metoxikarbonil-fenil)- 1 -metil-etil]-2-hidroxi-2-(2,5-dimetiloxazol-4-il)-etdnamin-dihidroklorid

A cím szerinti vegyületet a 21. példa szerint állítjuk elő, 2,5 - dímetil - 4 - brómacctil - oxazolt 2 - (4 - mctoxikarbonil - feni!) - 1 - metil - ctilaminnal reagáltatva, majd a terméket redukálva és a dihidrokloridot éteres sósavval kicsapva.

Kitermelés: 47%.

Olvadáspontja bomlás körben: 78 *C.

Elemi összetétel:

számított: C 53,33, 11 6,46,

N 6,90, Cl 17,51%;

talált: C 53,10, H 6,50,

N 6,80, Cl 17,32%.

Az ‘H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék körülbelül 50:50 arányú diasztereomer-keverék.

28. példa

N-[2-(4-Metoxikarbonilm eíoxi-fenil)- 1 -mctil-ctil]-2-hidroxi-2-(2,5-dimcliloxazol-4-il)-etdnaniin-dihidroklond

A cím szerinti vegyületet a 21. példa szerint állítjuk elő, 2,5 - dimetil - 4 - brómacetil - oxazolt 2 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - 1 - metil - etilaminnal reagáltatva, majd a terméket redukálva és a dihidrokloridot éteres sósavval kicsapva.

Kitermelés: 47%.

Olvadáspontja bomlás közben: 82 °C.

Elemi összetétel:

számított: C 52,41, H 6,48,

N 6,43, Cl 16,28%;

talált: C 52,21, H 6,55,

N 6,50, Cl 16,40%.

Az 'H-MMR-spektrum szerint (400 MHz) a termék körülbelül 50:50 arányú diasztereomer-keverék.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

21