196974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolok és oxazolok előállítására és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

41

196 974

42

N-[2-(4-Metoxikarbonilmetoxi-fenil)- 1 -metil-etil]-2-hidroxi-2- (2,4-dimetil-tiazol-5-il)-etdnamin

A cím szerinti vegyületet a 3. példa szerint állítjuk elő, 2,4 - dimetil - 5 - brómacetil - tiazolt 2 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - 1 - metil - etil - aminnal reagáltatva, majd a terméket redukálva és a bázist kovasavgél-oszlopon etil-acetát/metanol (17:3) eluenssel tisztítva.

Kitermelés: 45%.

számított: C 60,29, H 6,92, N7,40%;

talált: C 60,53, H6,85, N 7,60%.

‘H-MMR-spektrum (CDCl3/CD3OD): 6 =

I

4,890—4,970 ppm (m, —CH—OH).

Az 'H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék körülbelül 53:47 arányi! diasztcreomcr-kcvcrék.

29. példa

30. példa

N-[2-(4-Metoxikarbünihnetoxi-fenil)l-metil-etil)-N-(2-hidroxi-etil)-2-hidroxi-2- (2-trifluormetil-tiazol-4-il)-etdnamin

A cím szerinti vegyületet a 3. példa szerint állítjuk elő, 2 - trifluormetil - 4 - brómacetil - tiazol és N - (2 - hidroxi - etil) - 2 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - 1 - metil - etilamin reakciójával, a reakcióelegyet a reakció tökéletessé tétele céljából 3 órán át forraljuk, majd a terméket nátrium - bór - hidriddel redukáljuk. A bázist kovasavgél-oszlopon etil - acetát - eluenssel tisztítjuk.

Kitermelés: 50%.

Elemi összetétel:

számított: C 51,94, H 5,45, N6,06%;

talált: C 52,00, H 5,33, N6,09%.

‘H-MMR-spektrum (CDC13): 5

CI-I3

0,970 ppm (d, — (pl—).

CH3

31. példa

N-[2-(4-Metoxikarbonilmetoxi-fenil)l-tnetil-etil]-2-hidroxi-2-(2-trifluormetil-5-metil-oxazol-4-il)~etdnamin-hidroklorid

A cím szerinti vegyületet a 21. példa szerint állítjuk elő, 2 - trifluormetil - 5 - metil - 4 - brómacetil- oxazolt 2 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - 1- metil - etilam innal reagáltatva és ezt követően a terméket redukálva. A terméket kovasavgél-oszlopon etil-acetát/metanol (20:1) eluenssel tisztítjuk és a hidrokloridot éteres sósavval kicsapjuk.

Kitermelés: 0,43 g(10%).

Olvadáspontja: 58 *C.

Elemi összetétel:

számított: C 50,38, H 5,34,

N 6,18, Q 7,82%;

talált: C 50,58, H 5,33,

N 5,93, Cl 8,20%.

32. példa

N-[2-(4-MetoxikarboniÍmetoxi-fenil)

J-metil-etilJ-2-(2-trifluormetil-úazol-4-il)-morfolin

A cím szerinti vegyületet a 3. példa szerint állítjuk elő, 11,6 g (0,043 mól) 2 - trifluormetil - 4 - brómacetil - tiazol és 23 g (0,086 mol) N - (2 - hidroxi - etil) - 2 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - 1 - metil - etilamin reakciójával. A reakció tökéletessé tételére a reakciókeveréket 6 órán át forraljuk. Ezután a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, a kapott maradékot 85 ml trifluorecetsavban feloldjuk és szobahőmérsékleten 7 g (0,06 mól) trietil-szilánt adunk hozzá. 90 óra múlva az oldatot jégre öntjük, tömény ammóniaoldatot adunk hozzá és metilén-dikloriddal többször extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot kovasavgél-oszlopon toluol/etil-acetát (8:2) eluenssel tisztítjuk.

Kitermelés: 11 g (58%).

‘H-MMR-spektrum: ö = 7,610 ppm (s, 1H), 7,578 ppm (s, 1H).

Az ‘H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék körülbelül 43:57 arányú diasztereomer-keverék.

33. példa

N-[2-(4-Metoxikarbonilmetoxi-fenil)- 1 -metil-etil]-2-hidroxi-2-(2-trifluormetil-5-metil-tiazol-4-il-etdnamin

A cím szerinti vegyületet a 3. példa szerint állítjuk elő, 2 - trifluormetil - 5 - metil - 4 - brómacetil - tiazolt 2 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - 1 - metil - etilaminnal reagáltatva és a terméket redukálva, majd kovasavgél-oszlopon etil-acetát/metanol (9:1) eluenssel tisztítva.

Kitermelés: 8%.

Elemi összetétel:

számított: C 52,77, H 5,36, N 6,47%;

talált: C 52,60, H 5,44, N 6,55%.

‘H-MMR-spektrum (CDC13): 6 =

4,810 ppm (dd, -CH-OH).

Az ‘H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék körülbelül 54:46 arányú diaszí ercomer-keverék.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

22