196974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolok és oxazolok előállítására és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
37 196974 38 „A "frakció (A és B diasztereomerpár). Kitermelés: 25%. 'H-MMR-spektrum (CDCl3/CD3OD): 5 - 5,07 ppm (s, 1H), 5,26 ppm (s, 1H). Az ‘H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék körülbelül 45:55 arányú diasztereomer-keverék. „B"frakció (C és D diasztereomerpár). Kitermelés: 23%. ‘H-MMR-spektrum (CDCl3/CD3OD): ö - 5,08 ppm (s, 111), 5,22 ppm (s, 1H). Az ‘H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék körülbelül 35:65 arányú diasztereomer-keverék. 20. példa N-[2-(4-Metoxikarbonilmetoxi-fenil)-l-metil-etil]-2-hidroxi-2-(2-trifhiormetiltiazol-4-il)-etdnamin A cím szerinti vegyületet a 3. példa szerint állítjuk elő, 2 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fcnil) - 1 - metil - etil - amint és 2 - trifluormetil - 4 - brórnacetil - tiazolt reagáltatva, majd a terméket redukálva és a bázist kovasavgél-oszlopon metilén-diklorid/metanol (20:1) eluenssel tisztítva. Kitermelés: 51%. Elemi összetétel: számított: C 51,66, H 5,06, N 6,70%; talált: C 51,40, H 5,14, N 6,64%. ‘H-MMR-spektrum (CDC13): ö = I 4,835 ppm (dd, -CH-OH), I 4,895 ppm (del, —CH—OH). Az 'H-MMR-spcktrum (400 MHz) szerint a termék körülbelül 60:40 arányú diasztereomer-keverék. 21. példa N-[2-(4-Metoxikarbonil-fenil) - l-metil-etilJ-2-hidroxi-2-(4-metil-oxazol-5-il)-etdnamin-dihidroklorid 2,6 g (0,009 mól) 4 - metil - 5 - brómacetil - oxazolt és 1,16 g (0,009 mól) N,N - diizopropil - etilamint 50 ml metilén-dikloridban feloldunk. Ezt az oldatot 20 perc alatt 3,47 g (0,018 mól) 2 - (4 - metoxikarbonD - fenil) - 1 - metil - etilamin 100 ml metilén-dikloriddal készített oldatához csepegtetjük, és a reakciókeveréket 2 órán át szobahőmérsékleten és 1 órán át 35 ”C-on keverjük. A reakcióoldatot jégfürdőben lehűtjük és 150 ml metanolt adunk hozzá. A képződött amino-ketont redukáljuk, úgy, hogy 30 perc alatt részletekben 1 g nátrium-bór-hidridet adunk hozzá, a reacióelegyet 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük és bepároljuk. Ezután a maradékhoz jeges vizet adunk, sósavval megsavanyítjuk, vizes, tömény ammóniaoldattal meglúgosftjuk és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot nátrium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot kovasavgél-oszlopon etilacetát/metanol (9:1) eluenssel tisztítjuk, majd a hidrokloridot éteres sósavval kicsapjuk. Kitermelés: 1,1 g (31%). Olvadáspontja bomlás közben: 80 °C. Elemi összetétel: számított: C 52,17, H 6,18, N 7,13, Cl 18,14%; talált: C 52,00, II 6,10, N 6,90, Cl 17,90%. 'H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék körülbelül 50:50 arányú diasztereomer-keverék. 22. példa N-[2-(4-Metoxikarbonil-fenil)-l-metil-etil]-2-hidroxi-2-(tiazol-4-il)-etdnamin A cím szerinti vegyületet a 3. példa szerint állítjuk elő, 2 - (4 - metoxikarbonil - fenil) - 1 - metil - etil - amint 4 - brómacetil - tiazollal reagáltatva, az így kapott terméket redukálva és a bázist kovasavgél-lemezen etii-acetát/metanol (8:2) eluenssel tisztítva. Kitermelés: 9%. Elemi összetétel: számított: C 59,97, H 6,29, N8,75%; talált: C 60,09, H6,01, N 8,56%. 'H-MMR-spektrum (CDC13): ö = I 4,900—4,970 ppm (m, —CH—OH). Az 'H-MMR-spektrum szerint (400 MHz) a termék körülbelül 60:40 arányú diasztereomer-keverék. 23. példa N-[2-(4-Metoxikarbonilmetoxi-fenil)l-meíil-etílJ-N-metil-2-hidroxi-2-(2-trifluormetil-tiazol-4-il)-etánamin A cím szerinti vegyületet a 3. példa szerint állítjuk elő, 2 - trifluormetil - 4 - brómacetil - tiazolt és N - metil - 2 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - 1 - metil - etilamint reagáltatva, majd a kapott terméket redukálva és a bázist kovasavgél-oszlopon etil-acetát/metanol (40:1) eluenssel tisztítva. Kitermelés: 53%. Elemi összetétel: számított: C 52,77, H 5,36, N 6,48%; talált: C 53,00, H 5,06, N 6,64%. ‘H-MMR-spektrum (CDCI3/CD3OD): ö - 7,555 ppm (s, 1H), 7,575 ppm (s, 1H). Az 'H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék körülbelül 50:50 arányú diasztereomer-keverék. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 20
