196974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolok és oxazolok előállítására és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

25

196974

26

2-Hidroxi-2-(tiazol-4-il)-etánamin

A cím szerinti vegyületet a „P” példa szerint állítjuk elő, 4 - formil - tiazol - ciánhidrint nátrium - bőr - hidriddel és trifluor-ecetsawal tetrahidrofuránban reagáltatva. A terméket metilén-dikloriddal extraháljuk és kovasavgél-osziopon metanollal eluálva tisztítjuk.

Kitermelés: 19%.

‘H-MMR-spektrum (CDCl3/CD3OD):

6 = 4,880 ppm (dd, -CHOH).

„Q” példa

„R" példa

2-Hidroxi-2-(2-metil-tiazol-4-il)-etánamin

A cím szerinti vegyületet a „P” példa szerint állítjuk elő, 2 - metil - 4 - formil - tiazol - ciánhidrint tetrahidrofuránban nátrium - bőr - hidriddel és trifluor - ecetsavval reagáltatva.

Kitermelés: 63%.

‘H-MMR-spektrum (CDCl3/CD3OD): 8 = 7,150 ppm (s, 1H).

„S” példa

2-(2-Trifluormetil-tiazol-4-il)-morfolin-5-on

1 g (0,0047 mól) 2 - hidroxi - 2 - (2 - trifluormefil - tiazol - 4 - il) - etil - amin 15 ml toluollal készített oldatához 30 °C-on, keverés közben, kis részletekben 0,3 g (0,0064 mól) 50—55%-os olajos nátrium-hidrid-diszperziót adunk. Egy óra múlva az elegyhez 2 ml toluolban oldott 0,55 g (0,0045 mól) klórecetsav-etilésztert és 2 óra múlva először 1 ml etanolt, majd 4 ml vizet csepegtetünk. Ezután az elegyet sósavval megsavanyítjuk, metilén-dikloriddal többször extraháljuk és az extraktumot nátrium-szulfáton szántjuk. Az így kapott terméket kovasavgél-osziopon etil-acetát/metanol 1:1 arányú keverékével eluálva tisztítjuk, az eluátumot szárazra pároljuk és kevés éterrel eldörzsöljük.

Kitermelés: 0,36 g (32%).

Olvadáspontja: 139—141 *C.

„T” példa

2-(2-Mcúl-iiazol-4-il)-morfolin-5-on

A cím szerinti vegyületet az „S” példa szerint állítjuk elő, 2 - hidroxi - 2 - (2 - metil - tiazol - 4 - il) - etilamint klórecetsav - etilészterrel reagáltatva és a terméket kovasavgél-osziopon etil-acetál/inetanol 19:1 arányú keverékével mint eluenssel tisztítva.

Kitermelés: 29%.

Olvadáspontja: 125—126 ”C.

Elemi összetétel:

számított: C 48,47, il 5,08,

N 14,13, S 16,17%;

talált: C 48,63, H 5,07,

N 14,10, S 16,47%.

„ U” példa

2-(2-Meti!-tiazol-4-il)-morfolin

A cím szerinti vegyületet az „O” példa szerint állítjuk elő, 2 - (2 - metil - tiazol - 4 - il) - morfolin - 5 - ont lítium - alumínium - hidriddel redukálva, és a bázist kovasavgél-osziopon kloroform/metanol/ ammónia 93:7:0,7 arányú keverékkel mint eluenssel tisztítva.

Kitermelés: 46%.

Elemi összetétel:

számított: C 52,15, H 6,56,

N 15,20, S 17,40%;

talált: C 52,37, H 6,52,

N 15,27, S 17,32%.

„V" példa

2-Hidroxi-2-(2-mctil-tiazol-5-il)-ctdnantin

a) 2-Metil-5-formil-tiazol-cidnhidrin

0,5 g (0,004 mól) 2 - metil - 5 - formil - tiazolt 3 ml vízben feloldunk és az oldatot 15 °C-ra lehűtjük, majd egymás után 1 g kálium - dihidrogén - foszfátot és 0,4 g nátrium-cianidot adunk hozzá. Csaknem azonnal színtelen termék válik ki, amit még 25 percig 10 °C-on keverünk, és aztán leszívásuk. Az így kapott nyersterméket további tisztítás nélkül reagáltatjuk.

Kitermelés: 0,5 g (81%).

b) 2 - Hidroxi - 2 - (2 - metil - tiazol - 5 - il) - etdnamin

A cím szerinti vegyületet a „P” példa szerint állítjuk elő, 2 - metil - 5 - formil - tiazol - ciánhidrint tetrahidrofuránban nátrium - bőr - hidriddel és trifluor - ecetsavval reagáltatva. A bázist kovasavgél-oszlopon metanol-eluenssel tisztítjuk és mint nyers terméket használjuk fel a további reakciókhoz.

Kitermelés: 87%.

„ W" példa

2-(N,N-Dimetil-amino)-4-brómacetil-tiazol

133,5 g dibróm-diacetilt 2,5 liter éterben 57 g N,N-dimetil-tiokarbamiddal Soxhlet-késziilékben

2,5 napig visszafolyatással forralunk. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, bepároljuk, az így kapott maradékot vízzel felvesszük, telített nátrium - hidrogén - karbonát - oldattal semlegesítjük és meti-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

14