196974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolok és oxazolok előállítására és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
27 196 974 28 lén-dikloriddal többször extraháljuk. Az egyesített extraktumokat szárítjuk, szűrjük, bepároljuk és kovasavgél-oszlopon toluol/etil-acetát 8:2 arányú keverékével mint eluenssel tisztítjuk. Kitermelés: 50 g (27,7%). Olvadáspontja: 113—115 "C. Elemi összetétel: számított: C 33,75, H 3,64, N 11,26, S 12,87, Br 32,08%; talált: C 33,90, H 3,63, N 11,25, S 12,69, Br 32,25%. „X" példa 2-Hidroxi-2-(2-metil-oxazol-4-il)-etámmin a) 2-Metil-4-formil-oxazol-cidnhidrin A cím szerinti vegyületet a „V” példa szerint állítjuk elő, 6 g (0,0543 mól) 2 - metil - 4 - formil - oxazolt 5,45 g (0,112 mól) nátrium-cianíddal és 14,4 g (0,1 mól) kálium - dihidrogén - foszfáttal 180 ml víz és 60 ml dioxán keverékében reagáltatva. Kitermelés: 6,2 g (83%). A termék olajos. Elemi összetétel: számított: C 52,17, H 4,37, N 20,28%; talált: C 52,08, H 4,50, N 19,98%. b) 2 - Hidroxi - 2 - (2 - metil - oxazol - 4 - il) - etdnamin A cím szerinti vegyületet a „P” példa szerint állítjuk elő, 6 g (0,0435 mól) 2 - metil - 4 - formil - oxazol - ciánhidrint 8,25 g (0,217 mól) nátrium - bőr - hidriddel és 24,6 g (0,214 mól) trifluor-ecetsawal tetrahidrofuránban reagáltatva. Kitermelés: 2,7 g (44%). A termék olajos. Elemi összetétel: számított: C 50,69, H 7,09, N 19,70%; talált: C 50,32, H 7,22, N 19,68%. ‘H-MMR-spektrum (80 MHz) (CDCE,): 6 = 7,55 ppm (s, 1H). „ Y" példa 2-Klór-4-brómacetil-üazol 7,6 g (6,0344 mól) 2 - amino - 4 - brómacetil - tiazolt 20 ml víz és 50 ml tömény sósav keverékében feloldunk. Az oldathoz 0 °C-on keverés közben 15 ml vízben oldott 3,44 g (0,0499 mól) nátrium-nitritet csepegtetünk. Ezután a képződött diazóniumsó-oldatot erélyes keverés közben 4,93 g (0,0449 mól) réz(I)-k!orid 15 ml tömény sósavval készített, hideg oldatához adjuk részletekben, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 20 órán át keverjük. Ezután az elegyet 100 ml vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot nátriumszulfáton szántjuk és bepároljuk. A nyersterméket kovasavgél-oszlopon metilén - diklorid - eluenssel tisztítjuk. Kitermelés: 4 g (48%). Olvadáspontja: 72 °C. Elemi összetétel: számított: C 24,96, H 1,25, N 5,82%; talált: C 25,12, H 1,30, N 6,00%. „Z” példa 2-Piperidino-4-brómacetil-tiazol 7,2 g (0,05 mol) piperidino-tiokarbamidot 1 liter éterben oldott 12,2 g (0,05 mól) dibróm-diaeetillel Soxhlet-készülékbcn 10 órán át visszafolyatással melegítünk. A kivált sárga anyagot leszfvatjuk, 500 ml kloroformban feloldjuk, és a kloroformos oldatot 400 ml telített nátrium - hidrogén - karbonát - oldattal extraháljuk. Ezután a kloroformos oldatot nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket kovasavgél-oszlopon toluollal eluálva tisztítjuk. Kitermelés: 7,5 g (52%). Olvadáspontja: 78—80 °C. Elemi összetétel: számított: C 41,53, H 4,52 N 9,68, Br 27,63%; talált: C 41,80, H 4,47, N 9,40, Br 27,57%. „ZA” példa 2-Metoxi-2-(2-metil-tiazol-4-i!)-etdnamin A cím szerinti vegyületet az „L” példa szerint állítjuk elő, 4 - (a - ciano - a - metoxi - metil) - 2 - metil - tiazolt (előállítva 4 - (dimetoxi - metil) - 2 - metil - tiazolból, éterben, bőr - trifluorid - éterát jelenlétében trimetil - szilil - cianiddal reagáltatva) nátrium - bór - hidriddel tetrahidrofurán/trifluorecetsav keverékében redukálva. Kitermelés: 80% (olaj). Tömegspektrum: számított: (M + H+) = 173, talált (M + IT)-173. „ZB” példa 2-( 2- Trifluormetil-tiazol-4-il)-etilén-dioxid a)i 1 - (2 - Trifluormetil - tiazol - 4 - il) - 1 - hidroxi -2 - bróm-etán 6 g (0,022 mól) 2 - trifluormetil - 4 - brómacetil - tiazolt 150 ml metanolban feloldunk, az oldatot 10 °C-ra lehűtjük és 0,63 g nátrium-bór-hidridet adunk hozzá. 15 perc múlva a reakciókeverékhez jeget adunk, sósavval megsavanyítjuk, ammóniával meglúgosítjuk és metilén-dikloriddal kirázzuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Olajat kapunk, amit nyerstermékként reagáltatunk tovább. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
